Primair: Werkzaamheid gemeten aan visus en SD-OCT parameters van 1 oog (*studie-oog*). Secundair: Veiligheid, verdraagbaarheid, anatomie van de retina van het studie-oog, PK, PD.Explorerend: Visus, SD-OCT parameters en anatomie van de retina van het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Oogaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Visus en dikte van de retina van het studie-oog.
Secundaire uitkomstmaten
Veranderingen in de anatomie van de retina van het studie-oog, veiligheid en
verdraagbaarheid, PK, PD.
Achtergrond van het onderzoek
Macula-oedeem is een belangrijke oorzaak van visusverlies bij diabeten, die kan
optreden in elk stadium van diabetische retinopathie. Visusbedreigend
macula-oedeem wordt behandeld met laser fotocoagulatie en (niet geregistreerde)
intravitreale toediening van o.a. anti-VEGF middelen en corticosteroïden.
In 2011 is ranibizumab in de EU geregistreerd voor intravitreale behandeling
van macula-oedeem bij diabetes mellitus. Er blijft echter een dringende
behoefte bestaan aan minder belastende behandelopties met, idealiter,
superieure werkzaamheid.
Darapladib is een nieuwe orale selectieve remmer van Lp-PLA2, die in de
ontwikkelingsfase verkeert. Uit preklinische bevindingen met diverse
Lp-PLA2-remmers wordt afgeleid dat remming van Lp-PLA2, de vasculaire
permeabiliteit van het centrale zenuwstelsel, incl. de retina, ten gevolge van
diabetes mellitus kan remmen.
Met deze studie willen wij de de globale werkzaamheid, veiligheid en
verdraagbaarheid (algemeen en oogheelkundig) bestuderen, evenals PK en PD
tijdens een behandeling van 3 maanden met oraal darapladib bij suikerzieken
met macula-oedeem met centrale involvering.
Doel van het onderzoek
Primair: Werkzaamheid gemeten aan visus en SD-OCT parameters van 1 oog (*studie-
oog*).
Secundair: Veiligheid, verdraagbaarheid, anatomie van de retina van het
studie-oog, PK, PD.
Explorerend: Visus, SD-OCT parameters en anatomie van de retina van het andere
oog.
Onderzoeksopzet
Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase II onderzoek met parallelle groepen.
Randomisatie (2:1) naar behandeling met:
1. Darapladib 160 mg eenmaal per dag.
2. Placebo.
Behandelduur 3 maanden.
Stratificatie naar visus.
50-100 patiënten.
Interim-analyse als 10-20 patiënten uit de experimentele groep de studie
volledig, zonder rescue behandeling hebben doorlopen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met darapladib of placebo.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 6 bezoeken en 1 telefonisch consult in ca. 19 weken. Duur 1-4 uur
(1x 9 uur ivm seriële PK metingen).
6x bloedonderzoek ca. 70 ml in totaal. 1x seriële PK metingen met 7
bloedafnames in ca. 8 uur.
Optioneel farmacogenetisch bloedonderzoek (1x 10 ml).
5x algemeen oogheelkundig onderzoek, 6x SD-OCT onderzoek.
2x fluorescentie fotografie netvlies.
Algemeen / deelnemers
Huis ter Heideweg 62
3705 LZ Zeist
NL
Wetenschappers
Huis ter Heideweg 62
3705 LZ Zeist
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Mannen en vrouwen 18 jaar en ouder met diabetisch macula-oedeem met centrale involvering.
* Bevestiging van de diagnose in de studie met fluorescentie angiografie.
* Retinale dikte > 330 microns met Heidelberg Spectralis en >310 met Zeiss Cirrus.
* Best gecorrigeerde visus van 78-24 letters (Snellen equivalent ~20/32 tot 20/320).
* Diabetes mellitus type 1 of 2.
* Veilige anticonceptie voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Andere oogziekte van het studie-oog die kan interfereren met de evaluaties.
* Actieve proliferatieve diabetische retinopathie in het studie-oog.
* Ischemische maculopathie (zie protocol voor details).
* Anamnese van choroïdale neovascularisatie in het studie-oog, of huidige choroïdale neovascularistie in het andere oog, waarvoor behandeling nodig is.
* Intraoculaire chirurgie of laser fotocoagulatie van het studie-oog in de laatste 3 maanden.
* Studie-oog: intravitreaal ranibizumab < 90 dagen of intraoculaire steroïden < 180 dagen.
* Andere oog: (verwachte indicatie voor) intravitreaal bevacizumab tijdens de studie.
* Best gecorrigeerde visus met elektronische ETDRS < 56 letters van het andere oog.
* Systemisch anti-angiogenisch middel in de laatste 6 maanden.
* Ongecontroleerde intraoculaire druk >22 mmHg in het studie-oog, ondanks behandeling.
* Laatste 6 maanden: geneesmiddelen die bekend toxisch zijn voor de retina.
* HbA1c >10% bij screening.
* Ernstig, slecht gecontroleerd astma.
* Chronisch gebruik van sterke CYP3A4 remmers.
* Chronisch gebruik van systemische steroïden * 30 dagen voor screening.
* Borstvoeding, zwangerschap.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrials.gov; registratienummer n.n.b. |
| EudraCT | EUCTR2011-002944-28-NL |
| CCMO | NL38878.018.11 |