Post prandiale spier doorbloeding en eiwit metabolisme in gezonde jonge en oudere mannen

Veroudering gaat gepaard met verlies van spiermassa (sarcopenie). Het wordt
verondersteld dat dit spiermassaverlies gerelateerd is aan een verstoorde
spiermassa synthese na inname van een eiwitrijke maaltijd in ouderen in
vergelijking met jongeren. Verschillende studies hebben aangetoond dat een
verhoogde secretie van insuline na de maaltijd de doorbloeding van de spieren
kan verhogen. Dit kan mogelijk de substraat beschikbaarheid en de postprandiale
spiermassa synthese beinvloeden. Mogelijk kan het spiermassa verlies bij
ouderen dus verklaard worden door een verhoogde insuline ongevoeligheid bij
ouderen.

Het doel van deze studie is het onderzoeken of de in vivo postprandiale spier
massa synthese respons op eiwit in de voeding verder wordt verhoogd door lokale
insuline toediening in ouderen ten opzichte van jongeren. Tegelijkertijd wordt
ook de respons van eiwit inname en insuline toediening op de doorbloeding en de
microvasculaire perfusie van de spier onderzocht in dezelfde gezonde jonge en
oudere vrijwilligers.

Enkel-blinde, placebo gecontroleerde, parallele humane interventie studie.

De interventie bestaat uit een enkele testdag waarin de vrijwilligers een drank nuttigen met 20 gram intrinsiek gelabelde eiwitten gevolgd door een lokale toediening van insuline of placebo (fysiologisch zout oplossing). Daarnaast zal een continu intraveneus infuus worden toegediend gedurende de hele testdag. Gedurende de testdag worden 54 plasma samples en 3 spierbiopten verzameld over een periode van 8 uur. Tenslotte wordt ook de doorbloeding in de arterie Femoralis, de doorbloeding over het hele been en de microvasculaire perfusie gemeten met respectievelelijk, doppler echografie, kleurstof dilutie en sidestream darkfield imaging (SDF) onder de tong.

Het inbrengen van de catheters in de aders voor bloedafnames en het toedienen
van het intraveneuze induus is vergelijkvaar met een normale venapunctie en
geeft alleen een risico op een op een klein lokaal hematoom. Dit zelfde geldt
voor de spierbiopten. Spierbiopten worden, na lokale verdoving van de huid en
de fascia van de spier, genomen middels een kleine incisie (5 mm). Deze zal
compleet genezen.

Het inbrengen van de arteriële en veneuze katheter in het been kan
ongemakkelijk voelen, maar zodra de katheter op zijn plaats is, vermindert de
pijn. Om het risico op infectie te minimaliseren, worden alleen steriele
materialen gebruikt en zal de lijn direct verwijderd worden na het voltooien
van de test. Om bloedingen te voorkomen na het verwijderen van de katheters,
zal voor ten minste 10 minuten worden afgedrukt gevolgd door een periode van 4
uur platliggen. Er bestaat echter wel een risico voor een klein lokaal
hematoom. Ten slotte is er een kleine kans dat bloedstolsels gevormd kunnen
worden in en rond de katheter. Dit risico wordt geminimaliseerd door het
continu spoelen van de katheter met een steriele zoutoplossing die 1% heparine
als antistollingsmiddel bevat. Een dergelijke studie met arteriële en veneuze
lijn is al eerder met succesvol uitgevoerd aan de Universiteit van Maastricht
(METC 98 tot 030,3). Spier biopten en het inbrengen van de arteriële en veneuze
katheters zal alleen worden uitgevoerd door ervaren artsen.
De eiwit drankjes bevatten intrinsiek gelabelde eiwitten. Deze eiwitten zijn
geschikt voor humane consumptie en zijn veelvuldig gebruikt in voorgaande
studies (METC 06-3-064, METC 07-3-086, METC 09-3-078.3). De stabiel gelabelde,
niet-radioactieve aminozuur tracers die intraveneus worden toegediend worden
geproduceerd onder GMP standaarden en zijn volledig veilig.