Farmacokinetiek en -dynamiek van naaldloze toediening van apomorfine, vergeleken met subcutane injecties met apomorfine bij Parkinsonpatiënten; een eerste test met een nieuwe toedieningsvorm

Apomorfine (Apo-go penject) therapie is een effectieve en veilige
behandelingsmethode voor "off-perioden" in de ziekte van Parkinson. Een nadeel
is echter dat dit middels een subcutane injectie (door de patiënt zelf) wordt
toegediend, wat voor sommige patiënten een psychologische barrière geeft die
hen ervan kan weerhouden om gebruik te maken van deze behandeling. Daarnaast
kan het injecteren met apomorfine voor een onderhuidse irritatie zorgen. Tevens
kunnen de motorische beperkingen tijdens een "off-periode" voor praktische
problemen zorgen vanwege bijvoorbeeld rigiditeit en/of tremor. Onlangs is een
nieuw naaldloos injectiesysteem ontwikkeld, hetgeen ook gebruikt zou kunnen
worden voor Parkinsonpatiënten met problemen om zichzelf te injecteren of met
onderhuidse irritatie van de Apo-go penject. Om te testen of het naaldloze
systeem de apomorfine net zo goed toedient als het huidige Apo-go penject
systeem, met mogelijk minder huidirritatie, en minder last voor de patient, is
deze pilot-studie opgezet. Hypothese: Het naaldloos toedienen van apomorfine is
even effectief als het toedienen van apomorfine middels de Apo-go penject, is
gebruiksvriendelijker en geeft minder huidirritatie bij Parkinsonpatiënten.

Primair doel: Vergelijken van de farmacokinetiek van het naaldloze systeem met
de Apo-go injector. Secundaire doelen: - Het vergelijken van het klinische
effect van de Apo-go versus het naaldloze systeem door middel van een
"automated tap score" en een ''Timed Up and Go test". - Het beoordelen van het
veiligheidsprofiel van de Apo-go versus het naaldloze systeem met een focus op
de roodheid en irritatie van de huid. - Het beoordelen van de tevredenheid van
de patiënt met betrekking tot het naaldloze systeem.

Het betreft een interventiestudie waarbij het naaldloze systeem wordt
vergeleken met de Apo-go penject. 1. Patiënten worden gescreend op de
polikliniek neurologie. 2. Ziekenhuisopname voor twee dagen. 3. Patiënten
gebruiken vanaf middernacht geen anti-Parkinsonmedicatie tot aan de eerste
injectie ten behoeve van de studie de volgende dag, wanneer zij zich in een
off-periode zullen bevinden. De patiënten zullen zich in eerste instantie zelf
injecteren met apomorfine. Pas als blijkt dat dit niet lukt, zal de onderzoeker
dat doen. Dit gegeven zal dan wel worden meegenomen bij de evaluatie van de
Insujet. 4. Voor de bepaling van de apomorfine plasmaconcentraties wordt via
een infuus op vaste tijden bloed afgenomen (t=0,3,6,9,12,15,20,30,45,60,90 en
120 minuten) na toediening van de apomorfine. De patiënten worden
gerandomiseerd voor welke toediening ze op de 1e en 2e dag van het onderzoek
krijgen. 5. Klinische effectiviteit wordt bepaald middels een automated
tapscore (direct na bloedafname) en de ''Timed Up and Go test''
(t=0,10,20,30,45,60,90,120 minuten). 6. Beoordeling van AE vragenlijsten van
apomorfine vlak voor de behandeling en na de laatste bloedafname. 7.
Qualitative Erythema Scale en Minolta erythema assessment vlak voor de
behandeling en na de laatste bloedafname. 8. Gestructureerde vragenlijst
omtrent de tevredenheid van de patiënt zal na de laatste bloedafname worden
afgenomen. 9. Farmacokinetische data zullen worden geanalyseerd door het
Medisch Spectrum Twente in Enschede in het lab van de ziekenhuisapotheek (dr.
Chris Movig).

De interventie bestaat uit de toediening van apomorfine via het naaldloze systeem. De Apo-go penject wordt gebruikt als vergelijkingsmateriaal aangezien dit de standaardmethode is voor het toedienen van apomorfine tijdens "off-perioden" bij Parkinsonpatiënten.

Voor het onderzoek is een ziekenhuisopname van twee dagen vereist. Hierbij
kunnen de patiënten de welbekende bijwerkingen van apomorfine ondervinden, met
name misselijkheid, hypotensie en subcutane inflammatie. Daarnaast kan het
infuus lokale irritatie, bloedingen en/of infecties veroorzaken.