een fase 1 open label onderzoek naar de mass balance en biotransformatie van een enkelvoudige orale dosering van 160 mg (100 µCi) met 14C-MDV3100 (ASP9785) in gezonde mannelijke vrijwilligers

MDV3100 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van prostaatkanker. MDV3100 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet
geregistreerd als geneesmiddel, maar is al wel eerder aan mensen toegediend.

Primair:
- Het evalueren van de farmakokinetiek, in het bijzonder de route en mate van
metabolisme en uitscheiding, van de
onderzoeksmedicatie in bloed plasma, urine, en ontlasting na een enkelvoudige
orale dosis van 160 mg (100 µCi) 14C-gemerkte onderzoeksmedicatie.

Secundair:
- Om de veiligheid en tolerantie na enkelvoudige orale dosering van de 160 mg
(100 µCi) 14C-gemerkte onderzoeksmedicatie te
evalueren.

Design:
Een open label ADME studie, waarin zes gezonde mannelijke deelnemers een
enkelvoudige dosering van de 14Cgemerkte
onderzoeksmedicatie (3,7 MBq; 0,99 mSv) krijgen.

Procedures en handelingen
Keuring (voor en nakeuring):
De voorkeuring bestaat uit een medische voorgeschiedenis, een lichamelijk
onderzoek, een aantal bloed- en
urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende middelen, HBsAG, anti-HIV,
anti-HCV), het controleren van vitale functies en een ECG. Bij aanvang van de
studie wordt er nogmaals een verkort lichamelijk onderzoek, ECG en een aantal
bloed- en urineonderzoeken (o.a. alcohol, verslavende middelen) uitgevoerd.

Observatieperiode:
1 periode in de kliniek periode van -17 uur tot 240 uur na toediening van de
onderzoeksmedicatie, gevolgd door minimaal 5 korte periodes (Dag 13-15, 20-22,
27-29, 34-36 en 48-50) van elk 3 dagen (2 nachten), met een mogelijke
verlenging tot Dag 78 als niet aan de ontslagcriteria voldaan is (totale
uitgescheide radioactiviteit *90%) op Dag 50. Als na Dag 50 niet aan de
ontslagcriteria voldaan is, dan wordt de deelnemer gevraagd 2 extra perioden te
verblijven (dag 62-64 en 76-78).

Bloedmonsters:
- voor de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie: voor dosering en 0.5, 1,
1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312, 480, 648, 816 en
1152 h na dosering
- voor de totale radioactiviteit in plasma en bloed: vóór dosering tot 1176 uur
na dosering. Als op Dag 50 niet aan de ontslagcriteria wordt voldaan, worden er
maximaal 2 perioden toegevoegd.(dag 62-64 en 76-78)
- voor het identificeren en karaktariseren van de metabolieten: voor dosering
en 0.5, 2, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312, 480, 648, 816 en 1152 h na
dosering.
- genotypering 1x op Dag 1 (alleen periode 1), na dosering.
-Hematocrit voor dosering en 24 uur (Dag 2), 48 (Dag 3), 72 (Dag 4), 96 (Dag
5), 168 (Dag 8) en 240 uur (Dag 11) na dosering.

Urinemonsters:
- voor het meten van de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie, en totale
radioactiviteit : vóór dosering, daarna met intervallen van 0-12, 12-24, 24-48,
48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216, 216-240 en voor de
duur van 24 uur op Dag 14 (312-336 uur), Dag 21 (480-504 uur), Dag 28 (648-672
uur), Dag 35 (816-840 uur) en Dag 49 (1152-1176 uur) na dosering. Als op Dag 50
niet aan de ontslagcriteria wordt voldaan, worden er maximaal 2 perioden
toegevoegd.(dag 62-64 en 76-78)
- voor het identificeren en karaktariseren van de metabolieten: voor dosering
en 0.5, 2, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312, 480, 648, 816 en 1152 h na
dosering.


Ontlastingsmonsters:
-voor het meten van de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie, en totale
radioactiviteit vóór dosering en daarna in verzamelintervallen van 0-24,
24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144, 144-168, 168-192, 192-216 en 216-240 uure
na dosering en van 24 uur op dag 14 (312-336 uur), dag 21 (480-504 uur), dag 28
(648-672 uur), dag 35 (816-840 uur ) en dag 49 (1152-1176 uur) na dosering.Als
op Dag 50 niet aan de ontslagcriteria wordt voldaan, worden er maximaal 2
perioden toegevoegd.(dag 62-64 en 76-78)
- voor het identificeren en karaktariseren van de metabolieten: voor dosering
en 0.5, 2, 6, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312, 480, 648, 816 en 1152 h na
dosering.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen tijdens de hele studie. Klinisch chemisch lab op dag 11 en 35, ECG
en vitale functies vóór dosering en 1 maal daags op dagen 2-10, 13-15, 20-22,
27-19, 34-36, 48-50 na dosering.

Bioanalyse:
Analyse van de onderzoeksmedicatie in plasma, urine en ontlasting met behulp
van gevalideerde methoden van PRA,
analyse van de totale radioactiviteit in de plasma, blood, urine- en
ontlastingsmonsters met behulp van gevalideerde
methoden van PRA, het karakteriseren en identificeren van de metabolieten en
genotypering door PRA.

actieve substantie MDV3100 en [14C]- MDV3100

Procedures: pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.

In een eerder klinisch onderzoek in 60 gezonde vrijwilligers die tweemaal een
enkelvoudige doseringen van 160 mg hebben ontvangen (eenmaal na een maaltijd en
eenmaal nuchter). waren de meest belangrijke gerapporteerde bijwerkingen:
hoofdpijn, diarree, keelholteontsteking en kloofjes in de huid. Alle
bijwerkingen waren mild van aard en waren vanzelf verdwenen voor het einde van
het onderzoek (klinisch gedeelte).Het optreden van bekende en andere effecten
kan niet worden uitgesloten. Alle mogelijke geneesmiddelen veroorzaken in
meerdere of mindere mate bijwerkingen.