HepZero-onderzoek: heparinevrije dialyse met Evodial: een prospectief open, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch multicenteronderzoek met parallelle groepen

Hemodialyse patienten met een ernstig verhoogde bloedingsneiging worden
gedialyseerd zonder anticoagulation meestal in combinatie met intermitterend
'flushen' van het extracorporele circuit of door de continue toediening van
fysiologisch zout (*predilutie flow*, meestal 1 a 2 liter/ uur) voor de
kunstnier waardoor het bloed verdund wordt en zo de kans op stolling afneemt.
Ondanks het flushen of de continue predilutie worden deze heparine-vrije
hemodialyses vaak gecompliceerd door stolling van het extracorporele systeem
met als gevolg bloedverlies en te vroege beeindiging van de hemodialyse
behandeling. Meer subtiele (gedeeltelijke) stolling in de kunstnier gaat
bovendien gepaard met een inefficiente hemodialyse.

Gambro Lundia AB, de sponsor van deze studie and vervaardiger van 'medical
devices' voor hemodialyse, heeft een nieuwe kunstnier ontwikkeld, Evodial
genaamd. Deze kunstnier bestaat uit een dialysemembraan die gecoat is met
heparine. De heparine is sterk gebonden aan de dialysemembraan en er treedt
tijdens de dialyse geen afgifte van heparine vanuit de kunstnier naar het bloed
op. De - op de dialyse-membraan gecoate - heparine behoud zijn anticoagulerende
werking en geeft zo een regionale (in plaats van systemische) antistolling van
het extracorporele dialyse circuit. Daardoor is het niet nodig om het
extracoroprele circuit te flushen of continue te verdunnen met een predilutie
flow. Deze Evodial kunstnier is CE gemarkeerd en is sinds 2 jaar commercieel
verkrijgbaar en wordt in een toenemend aantal dialysecentra gebruikt (buiten
studie verband).

Klinische studies in 2007 en 2009 hebben in een population van chronische
dialyse patienten zonder verhoogd bloedingsrisico laten zien dat de Evodial
kunstnier het mogelijk maakte de heparine dosis te reduceren tot ongeveer 50%
van de gebruikelijke heparine dosis. In deze studies traden geen onverwachte
bijwerkingen (unsuspected adverse reactions) op.

Het doel van het huidige onderzoeksvoorstel, de HepZero studie, is om bij de
eerste heparine vrije hemodialyse sessie te onderzoeken of het gebruik van de
Evodial kunstnier zonder flushing of continue toediening van fysiologisch zout
niet inferieur is aan het gebruikelijke standaard beleid bij patienten met een
ernstig verhoogde bloedingsneiging (flushing of continue toediening van
fysiologisch zout) ten aanzien van het percentage dialyse behandelingen dat kan
worden voltooid zonder volledige stolling van het extracorporele circuit.

De primaire doelstelling van ons onderzoek betreft het vaststellen van de
effectiviteit van Evodial in vergelijking met standaardzorg met betrekking tot
geslaagde behandelingen tijdens de eerste heparinevrije dialyse. Indien wordt
aangetoond dat Evodial niet inferieur is aan de standaardzorg, zal worden
getest of Evodial superieur is aan de standaardzorg.

De secundaire doelstellingen zijn:
- Het vergelijken van het succespercentage tijdens de 2e en 3e opeenvolgende
heparinevrije dialysebehandeling tussen Evodial en standaardzorg.
- Het vergelijken van de vorming van stolsels in luchtvangers tijdens alle
behandelingen tussen Evodial en standaardzorg.
- Het vergelijken van de efficiëntie van heparinevrije dialysebehandeling
tussen Evodial en standaardzorg,
- Het beoordelen van het gebruiksgemak van heparinevrije dialysebehandeling met
Evodial.
- Het vergelijken van de veiligheid van heparinevrije dialysebehandeling tussen
Evodial en standaardzorg.

Open, gecontroleerd, gerandomiseerd, klinisch multicenteronderzoek met
parallelle groepen.

Twee therapieen zullen parallel worden geevalueerd: - Controle groep: Heparine vrije hemodialyse behandeling volgens de huidige standaard zorg, te weten continue verdunning van het extracorporele circuit met 1 tot 2 liter per uur NaCl 0,9%. - Studie groep: Heparine vrije hemodialyse behandeling met Evodial (study product). Geincludeerde patienten zullen in het kader van deze studie maximaal 3 heparine vrije dialyse behandelingen ondergaan.

Deelname aan deze studie levert geen voorzienbaar risico boven het de
bijwerkingen en belasting die een gebruikelijke heparine vrije hemodialyse
behandeling oplevert. Deelname aan deze studie 'kost deelnemende patienten geen
extra behandeltijd.

Bij elke deelnemende patient zal goed gelet worden op:
- follow-up van eventuele stolling in het extracorporele circuit (minstens
ieder uur).
- Patienten, die gerandomiseerd worden voor het studie product (Evodial
kunstnier) hebben mogelijk het voordeel dat de behandeling superieur is ten
opzichte van standaard behandeling ten aanzien van de kans op stolling van het
extracorporele circuit.