De rol van Treg naar Th17 conversie in de dynamiek van inflammatie in humane huid.

Psoriasis is een chronische inflammatoire huidziekte en wordt deels veroorzaakt
door disfunctie van het immuunsysteem. In dit project zullen we ons richten op
verschillende T-cel populaties die bijdragen aan het ontstaan van psoriasis. In
het bijzonder zullen we ons richten op regulatoire T-cellen (Tregs) en
Thelper-17 cellen (Th17). Tregs zijn belangrijk in de*off-switch* van
ontsteking, en ze worden gekenmerkt door de expressie van CD25 en transcriptie
factor Foxp3 op hun oppervlak. Verminderde werking van deze cellen wordt in
verband gebracht met verschillende auto-immuunziekten, zoals psoriasis. Th-17
cellen daarentegen, zijn belangrijk in de 'on-switch' van ontsteking. Ze worden
gekenmerkt door de expressie van transcriptiefactor RORγt en de productie van
IL-17. Recente studies tonen aan dat Tregs in vitro, onder pro-inflammatoire
omstandigheden, kunnen differentiëren in IL-17 producerende cellen. Deze
conversie, van Tregs naar Th-17 cellen, werd ook gezien in perifeer bloed
afkomstig van ernstige psoriasis patiënten. Wij zijn van mening dat deze cellen
daadwerkelijk relevant kunnen zijn in het ontstaan van inflammatie in de huid,
aangezien wij IL-17 producerende Foxp3+ CD4+ Tcellen hebben waargenomen in
laesies van psoriasis patiënten.

Met deze studie hopen wij de volgende onderzoeksvragen te beantwoorden:
Vindt er conversie plaats van Tregs naar Th17 cellen in de menselijke huid, als
reactie op gestandaardiseerd toegebrachte schade aan de huid (namelijk
tape-strippen en de applicatie van LTB4)? En wat kunnen we leren van de
applicatie van imiquimod, een potente immuunmodulator en TLR7/8 agonist, met
betrekking tot deze cellen?

Dit is een exploratieve observationele studie waarin wij willen beoordelen of
de conversie van Treg naar Th17-cellen relevant is voor de 'on-switch' van een
ontstekingsreactie in de menselijke huid. Hiervoor zullen wij gebruik maken van
in vivo modellen voor ontsteking van de huid, namelijk tape-strippen, LTB4 en
imiquimod 5% applicatie.

Aangezien een deel van de proefpersonen uit gezonde vrijwilligers bestaat, zal
deelname voor hen niet direct tot voordeel leiden. Daarom zullen wij gezonde
vrijwilligers, voordat zij de toestemmingsverklaring wel/niet tekenen, hiervan
op de hoogte brengen. Wanneer de vrijwilliger desondanks toch wenst deel te
nemen aan de studie, zal hij/zij dit waarschijnlijk doen om een bijdrage te
leveren aan de wetenschap. Wij zijn van mening dat deelname aan deze studie,
die van relatief korte duur is en waarin slechts minimaal invasieve technieken
gebruikt worden, geoorloofd is. In het verleden hebben wij reeds veel ervaring
opgedaan met tape-strippen en LTB4 applicatie. Hierdoor weten wij dat beide
procedures pijnloos zijn en niet tot verdere ongemakken leiden. Voor het
afnemen van de biopten moeten de patienten maximaal 6 keer een bezoek brengen
aan onze polikliniek. De biopten worden genomen volgens de standaard procedure.
Dit kan wat gevoelig zijn. Littekenvorming komt nauwelijks voor. Indien er
littekenvorming ontstaat is dit maar minimaal.
Deelname aan deze studie door patienten met actinische keratose leidt niet tot
veranderingen in het geplande beleid. Voor het afnemen van de biopten moeten de
patiënten twee keer extra de polikliniek bezoeken. Het polikliniek bezoek voor
het afnemen van het tweede biopt kan tevens dienen als een extra controle na de
behandeling met imiquimod 5%. Patiënten zouden dit mogelijk als een voordeel
kunnen beschouwen, aangezien normaal gesproken de eerste poliklinische controle
pas 2 maanden later plaatsvindt. Ook nu, worden de biopten volgens de standaard
procedure genomen. Dit kan wat gevoelig zijn.