De effecten van roflumilast op cognitie bij gezonde volwassenen: een gedrag-EEG studie

Onderzoek naar de neurobiologische correlaten van geheugen en leren heeft
aangetoond dat phosphodiesterase (PDE)-4 remmers het niveau van cAMP (cyclic
adenosine monophosphate) verhoogt dat een rol speelt in het induceren van
hippocampale LTP (long-term potentiation). Hiervan wordt gedacht dat het een
belangrijk mechanisme is voor leren en geheugen. Het is inderdaad gevonden dat
de toediening van PDE-4 remmers de geheugenprestatie van ratten verbetert. Tot
nu toe hebben slechts een aantal studies de effecten van PDE-5 remmers op
cognitie onderzocht in mensen. De resultaten van deze studies, in welke de
PDE-5 remmer sildenafil is gebruikt, zijn redelijk tegenstrijdig. De effecten
van PDE-4 remmers op humane cognitie is nog niet eerder getest. Daarom hebben
we besloten een proof-of-concept studie uit te gaan voeren, waarbij het effect
van roflumilast (een PDE-4 remmer goedgekeurd voor gebruik bij COPD) op
cognitie en EEG zal worden bekeken.

Het hoofddoel van dit experiment is het onderzoeken of roflumilast (een PDE-4
remmer) de cognitie van gezonde, jonge vrijwilligers kan verbeteren. Daarnaast
zullen we onderzoeken wat de effecten van roflumilast op de
elektrofysiologische correlaten van cognitie zijn.

We zullen een dubbel-blind, placebo-gecontroleerd, 4-weg cross-over design
toepassen.

Vrijwilligers zullen op de vier testdagen ofwel roflumilast 100 >g, ofwel roflumilast 300 >g, ofwel roflumilast 1000 >g, ofwel een placebo toegediend krijgen. De volgorde van behandeling zal gecounterbalanced worden.

De totale tijdsinvestering zal ongeveer 16 uur bedragen per vrijwilliger. Deze
tijd wordt als volgt opgebouwd: 1) screening (ongeveer 1 uur), 2) medische
keuring (ongeveer 1 uur), 3) een trainings- en screeningssessie waarin de taken
zullen worden geoefend (ongeveer 1 uur) en 4) vier testdagen van elk 2.5uur met
een nameting van 0.45 min. Proefpersonen moeten tijdens deelname aan het
experiment rekening houden met enkele leefregels. Vanaf een week voor de
testdagen mogen proefpersonen geen gebruik maken van medicijnen of drugs,
proefpersonen mogen alleen meedoen aan de studie als zij niet zwanger is en
niet van plan is zwanger te worden of borstvoeding te geven. Verder mogen
proefpersonen tijdens de studie niet aan ander biomedisch onderzoek
deelnemen,en worden ze verzocht de nacht voorafgaand aan een testdag en de
nameting voor een normale nachtrust te zorgen. Proefpersonen mogen 24 uur
voorafgaand aan een testdag of nameting en op de testdag of nameting geen
alcohol consumeren. Ze worden verzocht op een testdag of nameting geen
cafeïnehoudende dranken (bijv. koffie en cola) te consumeren en tijdens een
testdag of nameting niet te roken.