Het bestuderen van het effect van rituximab op endotheelactivatie, endotheeldysfunctie, IMT en AGE-accumulatie in actieve RA.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Gewrichtsaandoeningen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-Endotheeldysfunctie (gemeten middels pulse wave analysis)
Secundaire uitkomstmaten
-Endotheelactivatie (gemeten middels endotheelactivatiemarkers als von
Willebrandfactor, Thrombomoduline en VCAM
-Premature atherosclerose (gemeten middels IMT meting)
-AGE accumulatie (gemeten in de huid met autofluorescentiereader)
Achtergrond van het onderzoek
Cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit in reumatoide artritis zijn fors
verhoogd. Deze toename in cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit kan niet
worden verklaard middels traditionele risicofactoren voor hart-en vaatziekten.
Specifieke ziekte-gerelateerde factoren worden verantwoordelijk geacht voor de
aanwezigheid van deze toegenomen morbiditeit en mortaliteit. Zo is de
aanwezigheid van endotheelactivatie in RA aangetoond en ook de aanwezigheid van
endotheeldysfunctie. Zowel endotheelactivatie als endotheeldysfunctie worden
gezien als de eerste stappen in het proces dat leidt tot atherosclerose. Ook
een verhoogde intima media dikte (IMT) is aanwezig in RA. Accumulatie van
advanced glycation end products (AGE's) is aangetoond in synoviabiopten. AGE's
ontstaan onder invloed van hyperglycemie en/of oxidatieve stress. AGE's zijn
geassocieerd met hart-en vaatziekten in bv diabetes en hypertensie en kunnen
middels de receptor voor AGE (RAGE) een negatieve feedbackloop van inflammatie
en AGE vorming in stand houden.
In dit onderzoek willen we primair de invloed van rituximab op de
endotheeldysfunctie onderzoeken, daarnaast wordt gekeken naar
endotheelactivatiemarkers, IMT en AGE-accumulatie.
Doel van het onderzoek
Het bestuderen van het effect van rituximab op endotheelactivatie,
endotheeldysfunctie, IMT en AGE-accumulatie in actieve RA.
Onderzoeksopzet
15 RA patienten met een DAS-28 score van >3,2 en een indicatie voor behandeling
met rituximab worden gevraagd te participeren, waarbij op t=0
endotheelactivatie, endotheeldysfunctie, IMT en AGE-accumulatie wordt bepaald.
Op t=4 maanden worden deze onderzoeken herhaald, waarbij de patienten gelden
als hun eigen controles.
Inschatting van belasting en risico
De patienten ondergaan op t=0 en t=4maanden vaatfunctieonderzoek omvattende een
pulse wave analysis, IMT meting en AGE-meting. Deze meting kost per keer 1,5hr
en in totaal duren deze metingen samen dus 3hr. Daarnaast wordt per keer 20cc
bloed extra afgenomen van de patient naast de reguliere afname van bloed. In
totaal wordt dus 40cc bloed extra afgenomen. Tenslotte wordt aan de patienten
gevraagd om op de ochtend van de metingen nuchter te zijn.
Algemeen / deelnemers
postbus 30001
9700RB Groningen
NL
Wetenschappers
postbus 30001
9700RB Groningen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Patienten voldoen aan de ACR criteria voor reumatoide artritis.
-DAS-28 score >3.2
-Indicatie voor behandeling met rituximab
-Vrouwelijke/mannelijke patienten 18-80 jaar.
-Verstandelijk capabel om de geschreven informatie te begrijpen en om de beslissing te nemen om deel te nemen aan het onderzoek.
-Informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Zwangerschap
-Diabetes Mellitus (nuchter bloedglucose >7.0mmol/L
-Nierinsufficientie (eGFR<60ml/min)
-Recente chirurgie
-Myocardinfarct of sepsis in de afgelopen drie maanden
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-000279-15-NL |
| CCMO | NL35458.042.11 |