Cardiovasculaire eindpunten studie om het potentieel van aleglitazar om cardiovasculaire risico's in patienten met een recente acuut coronair syndroom (ACS) gebeurtenis en type 2 diabetes mellitus (T2D) te evalueren

Acuut coronair syndroom (ACS, myocard infarct) heeft een hoge incidentie en een
hoog aantal van terugkerende events in de maanden na het initiële incident. Er
zijn ongeveer 1,5 millioen ACS gerelateerde ziekenhuisopnames per jaar in de
VS. Coronair Hartfalen is een grote veroorzaker van mortaliteit, wat effect
heeft op mensen van allerlei etnische en sociologische achtergronden.
Het is vastgesteld dat type 2 diabetes mellitus patienten een verhoogd
cardiovasculaire risico hebben in vergelijking met niet-diabetische patienten.
Patienten met een recent ACS en diabetes hebben een hoog risico op toekomstig
terugkerende events en hun overall prognose na ACS is een stuk slechter
vergeleken met ACS patienten zonder diabetes. Een subgroep analyse van de
PROVE-IT studie met post-ACS patienten vergelijkend met diabetische en
niet-diabetische patienten liet zien dat patienten met diabetes, net als
patienten zonder diabetes, na een ACS baat hebben bij een vroege, agressieve
behandeling met statines. Ondanks dat bleef de hoeveelheid events bij post-ACS
patienten met diabetes hoger dan bij post-ACS patienten zonder diabetes. Het
lipiden profiel van patienten met type 2 diabetes is gekenmerkt door hoge
concentraties triglyceriden en lage concentraties HDL-C. Dit specifieke lipiden
profiel wordt geassocieerd met een hoger cardiovasculair risico. Daarom zouden
patienten met diabetes profiteren van een geneesmiddel dat een effect heeft op
beide parameters. Epidemiologische data indiceren dat type 2 diabetes steeds
meer voorkomt, wat maakt dat de ontwikkeling van nieuwe therapieen steeds
urgenter wordt. Bovenstaande gegevens geven aan dat er een hoge behoefte is
voor nieuwe behandelingen ter reducering van morbiditeit en mortaliteit bij
patienten met type 2 diabetes na een ACS event. Het cardiovasculaire risico
voor terugkerende events blijft onacceptabel hoog en er is een onvervulde
medische nood voor deze patienten.

Vaststellen of aleglitazar cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit
(gedefinieerd als niet-fatale myocard infarct en niet-fatale hartaanval)
verminderd bij patienten met een recente ACS en type 2 diabetes.

Multicenter, gerandomiseerde, dubbel-blinde, parallel groep, placebo
gecontroleerde studie

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbel-blinde, parallel groep, placebo
gecontroleerde studie met T2D patienten recent opgenomen voor een ACS
gebeurtenis. Patienten worden behandeld met of 150mcg aleglitazar of placebo
boven op de standaard behandeling voor ACS en T2D.
De studie is een event driven studie en zal duren totdat 950 adjudicated events
plaats vinden. Maar geen gerandomiseerde patient wordt behandeld voor minder
dan 2,5 jaar, behalve als de patient vroegtijdig wordt teruggetrokken van
behandeling.

1. Screening en run in periode
Screening van de patient mag beginnen in het ziekenhuis en duren tot ontslag
uit het ziekenhuis. Mogelijke patienten die voldoen aan de criteria zullen een
run in periode in gaan zodat de patienten kunnen stabiliseren en om hun
geplande revascularisatie te voldoen. Randomisatie moet plaats vinden wanneer
de conditie van de patient geacht wordt stabiel te zijn door de onderzoeker
maar niet later dan 8 weken van het event. Maar voor deze patienten is het
maximaal toegestane duur van index event tot randomisatie 12 weken.

2. Dubbel blind behandelings periode
De geschatte duur van de behandelings periode zal zijn tussen een minimum van
2,5 en 5 jaar afhangend van de lengte van de recruitment periode en de primaire
event waarden. De studie medicatie wordt gegeven als een vaste dosering.
Tijdens de dubbel blinde behandelingsperiode zullen patienten de kliniek
bezoeken tijdens maand 1, 3, 6, 9 en 12 na randomisatie. Tijdens de
overgebleven jaren zal de patient de kliniek elke 6 maanden bezoekn met
telefonische visites er tussen is zodat er elke 3 maanden regelmatig contact is
tussen de onderzoeker en patient.

3. Follow up periode
Een veiligheids follow up bezoek zal plaats vinden 4 weken na de laatse
dosering van de studie medicatie

Een groep ontvangt eenmaal daags een tablet Aleglitazar 150 microgram bovenop de standaardbehandeling (NHG standaard) van Type 2 diabetes mellitus en ACS. De andere groep ontvangt eenmaal daags een tablet Placebo bovenop de standaardbehandeling (NHG standaard) van Type 2 diabetes mellitus en ACS

Patienten zullen gedurende het eerste anderhalf jaar 9 bezoeken moeten afleggen
aan de kliniek. Daarna zal elk half jaar een bezoek plaatsvinden waartussen
(elke 3 maanden) een telefonisch gesprek plaats vindt tot en met de "end of
treatment" visit.

Na deze visit zal 1 maand later een follow up bezoek plaatsvinden. Tijdens de
bezoeken zal gedurende het eerste anderhalf jaar 8 maal een bloedafname
plaatsvinden.

Daarna wordt tijdens elk halfjaarlijks bezoek een bloedafname uitgevoerd tot en
met de "end of treatment" visit. Na deze visit zal 1 maand later tijdens de
follow up ook een bloedafname worden uitgevoerd.

Er zal sprake zijn van ongemak bij het afnemen van bloed en een mogelijke
verandering in niveau bloedsuiker bij type 2 diabetes patienten.

Mogelijk bijwerkingen zoals bekend bij pioglitazone, rosiglitazone en
fenofibrate en gewichtstoename, hartfalen, zwelling van netvlies, pijn en
ontsteking van de spieren.