Inzicht krijgen in de pathofysiologische mechanismen die een rol spelen in levercirrose en in het ontstaan van complicaties. Daarbij willen we kijken naar de functie en de morfologie van de darm barriere en de microbiota van zowel de dunne als de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het bestuderen van verschillen in darmpermeabiliteit van zowel de dunne als de
dikke darm tussen patienten met gecompenseerde en gedecompenseerde levercirrose
door middel van een suikerpermeabiliteitstest.
Secundaire uitkomstmaten
Het onderzoeken van de tight junction structuur en tight junction proteinen in
duodenum en sigmoid biopten.
Het onderzoeken van de microbiele samenstelling in ontlastingsmonsters, en in
duodenum en sigmoid biopten door middel van moleculaire methoden.
Het bepalen van inflammatiemarkers, oxidatieve stressmarkers, en cytokinen.
Het bepalen van vluchtige organische verbindingen door middel van het
analyseren van uitademingslucht.
Het bestuderen van componenten die mogelijk een effect kunnen hebben op de
intestinale integriteit door middel van een 3 dimensionaal celkweek model.
Het vergelijken van de resultaten van de zojuist beschreven metingen tussen
patienten met gecompenseerde en gedecompenseerde levercirrose.
Het vergelijken van de gedecompenseerde situatie met de stabiele situatie in
dezelfde patienten na een periode van 3 tot 6 maanden.
Het vergelijken van de metingen tussen patienten met levercirrose en gezonde
proefpersonen.
Achtergrond van het onderzoek
Patienten met levercirrose hebben een hoge kans op het ontwikkelen van
levensbedreigende complicaties, zoals een spontane bacteriele peritonitis
(SBP). Er zijn aanwijzingen dat bij deze patienten sprake is van een veranderde
darmpermeabiliteit en microbiota en een verminderde functie van het
immuunsysteem. Door een verhoogde permeabiliteit kunnen toxische stoffen vanuit
de darm de lever bereiken en beschadigen. Tevens kunnen hierdoor bacterien
vanuit de darm terechtkomen in het ascitesvocht en op deze manier een SBP
veroorzaken.
Wij veronderstellen dat patienten met gedecompenseerde levercirrose een ergere
verstoring hebben van zowel de barriere functie als de microbiele samenstelling
van de darm dan patienten met gecompenseerde levercirrose.
Doel van het onderzoek
Inzicht krijgen in de pathofysiologische mechanismen die een rol spelen in
levercirrose en in het ontstaan van complicaties. Daarbij willen we kijken naar
de functie en de morfologie van de darm barriere en de microbiota van zowel de
dunne als de dikke darm in patienten met gecompenseerde en gedecompenseerde
levercirrose en in een controle groep bestaande uit gezonde proefpersonen.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een observationeel onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
- Tijdens de venapunctie is er een risico op een blauwe plek op de plaats waar
de naald heeft gezeten.
- Het opvangen van ontlasting, het verzamelen van uitademingslucht en urine, en
de inname van de suikers zijn geheel zonder risico.
- Het afnemen van biopten uit het duodenum gebeurt dagelijks in de medische
praktijk en is zeer veilig. De kans op complicaties, zoals een
milde nabloeding op de plaats van het biopteren, is ongeveer 0.13%. Daarnaast
bestaat er een 0.03% risico voor perforatie. Volgens de
literatuur zou het risico op bloedingen bij patienten met levercirrose licht
verhoogd zijn. Het risico op verplaatsing van bacterien (bacteremie)
na een gastroscopie ligt bij deze patienten tussen de 0 en 13%. Het risico op
complicaties wordt niet groter als er meerdere biopten worden
genomen.
- Het afnemen van biopten uit het sigmoid gebeurt dagelijks in de medische
praktijk en is eveneens zeer veilig. De kans op complicaties, zoals
een milde nabloeding op de plaats van het biopteren en een perforatie is
samen 0.09%. Deze kans op complicaties wordt niet groter als er
meerdere biopten worden genomen.
Algemeen / deelnemers
P.O. Box 5800
6202 AZ Maastricht
NL
Wetenschappers
P.O. Box 5800
6202 AZ Maastricht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten met levercirrose:
Inclusiecriteria:
- Levercirrose ongeacht de oorzaak
- Een score van groter dan of gelijk aan 5 vastgesteld aan de hand van de Child-Pugh classificatie
- Leeftijd tussen de 18 en 75 jaar;Gezonde proefpersonen:
Inclusiecriteria:
- Normale medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek
- Leeftijd tussen de 18 en 75 jaar
- BMI tussen 18-30 kg/m-2
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten met levercirrose:
Exclusiecriteria:
- Bekende gastrointestinale ziekten (zoals inflammatoire darmziekten en coeliakie), chronische
nierziekte (d.w.z. een glomulaire filtratiesnelheid van <= 60 ml/min per 1.73 m2 afgeleid van de
Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)), of diabetes mellitus
- Geschiedenis van buikoperaties (m.u.v. ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie
en hysterectomie, en eventueel andere operaties volgens beoordeling van de
hoofdonderzoeker);Gezonde proefpersonen:
- Afwijkende levertesten (ALAT, ASAT, γ-GT) gebaseerd op referentiewaarden van de normale range van leverenzymen van het Laboratorium van de Klinische Chemie in het Maastricht University Medical Center.
- Voorgeschiedenis van gastrointestinale ziekten en/of leverziekten
- Geschiedenis van buikoperaties (m.u.v. ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie
en hysterectomie, en eventueel andere operaties volgens beoordeling van de
hoofdonderzoeker)
- Geschiedenis van alcohol misbruik of huidig excessief alcohol gebruik (> 2 glazen alcohol per dag of > 14 glazen alcohol per week)
- Gebruik van medicatie (die mogelijk effect heeft op de intestinale permeabiliteit zoals NSAIDs, protonpompremmers)
- Gebruik van onderzoeksmedicatie in de 180 dagen voorafgaand aan de studie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT01081236 |
| CCMO | NL31078.068.09 |
| OMON | NL-OMON28338 |