De rol van serotonine in cocaine verslaving: Identificatie van een nieuwe diagnostische marker voor verslaafden die reageren op *reversal* gedragstherapie.

De behandeling van cocaine verlaving is tot op heden winig succesvol gebleken,
vermoedelijk omdat de vernatwoordelijke mechanismen nog niet zijn ontrafeld.
Cocaine verslaafden vertonen negatieve emoties welke een belangrijke drijfveer
zijn om door te gaan met drug gebruik ondanks de nadelige gevolgen ervan.
Negatieve emoties kunnen geïnduceerd worden door drug-gerelateerde stimuli,
welke zeer moeilijk uit te doven zijn. Het serotonerge systeem speelt een
sleutel rol speelt bij de regulatie van emoties. Wij hebben eerder aangetoond
dat serotonine een een rol speelt bijalertheid, gevoeligheid voor
omgevingstimuli, waaronder stress en cocaine-gerelateerde stimuli, en
cognitieve flexibilteit verlaagd. Interessant genoeg, terwijl deze verhoogde
alertheid enerzijds de kwetsbaarheid voor het ontwikkelen van verslaving
verhoogd (slechte uitdoving van geconditioneerde angst) (cause), kan het
anderzijds worden gebruikt voor geindividualiseerde behandeling van cocaine
verslaving (cure). Dus, cocaine-geinduceerde inflexibiliteit, welke niet alleen
in wild type ratten, alsook cocaine verslaafden wordt gezien, maakt het normaal
gesproken lastig om niet op drug-gerelateerde cues te reageren. De vehoogde
cognitieve flexibiliteit die wordt gezien bij serotonine transport knockout
ratten (5-HTT -/-) na chronische cocaine zelf-toediening,suggereert dat cocaine
verslaafden die gekarateriseerd worden door verlaagde 5-HTT functie en hoge
alertheid zouden kunnen proviteren van revearsal learning cognitieve
gedragstherapie (CGT) en of serotonerge farmacologische behandeling. Er is veel
evidentie dat de 5-HTT-/- rat een model is voor de lage activiteit (short; s)
variant van het veel voorkomende serotonine transporter polymorfisme (afgekort
5-HTTLPR). Net als de 5-HTT-/- ratten, tonen de s alele dragers problemen bij
het uitdoven van geconditioneerde emotionele reacties, evenals verhoogde
cognitieve flexibiliteit. Het is echter niet bekend of s allele cocaine
verslaafden ook verhoogde revearsal learning (cognitieve flexibiliteit) tonen
en verlaagde 5-HTT functie. Deze pilot studie zal de noodzaak voor toekomstig
onderzoek naar genetische, neurochemische en gedrags markers van het serotonine
systeem in cocaine verslaving moeten aangeven. Naar verwachting zal dit een
nieuwe diagnostische marker opleveren dat leidt tot geïndividualiseerde
gedragstherapie, nl. verminderde serotonine transporter functie.

Te onderzoeken of gezonde vrijwilligers en cocaine verslaafden met het
s-variant van de 5-HTTLPR verhoogde revearsal learning (cognitieve
flexibiliteit) en verlaagde 5-HTT functie hebben.

Cross sectionele pilot studie

Het risico van deelname aan deze studie is klein. MRI is een niet invasieve
methode. Bij het aanbrengen van een infuus is er een klein risico dat er een
blauwe plek ontstaat. Toediening van citalopram heeft kortdurende effecten (1-2
uur) die doorgaans goed worden verdragen, zoals misselijkheid, hoofdpijn, en
trillerigheid. Dit onderzoek is al vele malen in diverse centra uitgevoerd en
heeft nooit grote problemen veroorzaakt. Het AMC heeft veel ervaring met dit
onderzoek. Al de te gebruiken middelen en apparatuur worden routinematig
gebruikt, ook in gezonde vrijwilligers. De belasting is minimaal, gezien het
feit dat proefpersonen 1 x een speekselsample moeten opsturen en een minderheid
(32/100) naar het AMC moet komen gedurende 2 uur voor een MRI scan met o.a.
i.v. injectie van citalopram. Er is geen direct potential benefit voor de
deelnemers, anders dan het indirecte benefit dat deze pilot studie uiteindelijk
zal leiden tot een betere voorspelling van oorzaak en behandeling van cocaine
verslaving.