Evaluatie van de effectiviteit, veiligheid en tolerantie van alleen tapentadol verlengde afgifte (PR) in vergelijking met tapentadol PR in combinatie met pregabaline, bij proefpersonen die lijden aan ernstige chronische lage rugpijn met uitstralende pijn.

Chronische pijn is een belangrijk gezondheidsprobleem dat een aanzienlijk
effect heeft op een aantal patienten, wat resulteert in persoonlijk lijden,
verminderde productiviteit en aanzienlijke kosten van de gezondheidszorg. Lage
rugpijn is een van de meest voorkomende oorzaken van chronische pijn. Met
levenslange prevalentie van meer dan 70%, is lage rugpijn momenteel een van de
belangrijkste gezondheidsproblemen onder de Duitse volwassenen. De geschatte
prevalentie van lage rugklachten in de Verenigde Staten en Europa varieert van
7% tot 39% op basis van verschillende bronnen en het wordt beschouwd als de
meest voorkomende oorzaak van beperkte activiteit bij volwassenen jonger dan 45
jaar. Zowel nociceptieve en neuropathische componenten kunnen bijdragen aan
lage rugpijn. Aangezien deze componenten verschillende pijnbestrijdings
strategieen nodig hebben, is het zeer wenselijk een juiste diagnose te stellen
vóór en tijdens de behandeling.

Chronische pijn is een veel voorkomend symptoom bij verschillende aandoeningen.
Pijn wordt vaak ervaren als meest gevreesde bijwerking. Pijn heeft direct
invloed op kwaliteit van leven, gereduceerde productiviteit en substantiële
gezondheidskosten.

Tapentadol is een nieuw analgeticum dat werkt op zowel de mu-receptoren
(remmend) als op de heropname dan noradrenaline. De effectiviteit van
tapentadol is aangetoond in fase II en III studies met als indicatie lage
rugpijn en artrose van de knie. Uit deze studies is naar voren gekomen dat
tapentadol een goed veiligheidsprofiel heeft en een goede tolerantie op
gastrolintestinaal gebied.

Doel van het onderzoek:

De primaire doelstelling is het evalueren van de effectiviteit, veiligheid en
tolerantie van tapentadol PR en een combinatie van tapentadol met pregabaline
in proefpersonen met ernstige lage rugpijn met een neuropatische component die
toevoeging van extra analgetica nodig hebben na up titratie tot 300 mg
tapentadol per dag.

Secundaire doelstellingen:
-Het evalueren van de impact van tapentadol PR of een combinatie van tapentadol
PR en pregabaline op de functie en kwaliteit van leven parameters.
-het evalueren van een groep patiënten die tevreden zijn met een matige
dosering van tapentadol PR 300 mg/dag.
-het evalueren van *responder profiles* gebaseerd op de painDETECT *sub-
profile*.

Onderzoeksopzet:
Het is een gerandomiseerde, multicenter, multinationale, dubbel blinde,
actief-gecontrolleerde, parallelarm, fase IIIb studie met een open-label,
run-in periode met studie medicatie tapentadol PR en een combinatie van
tapentadol PR en pregabaline.
Uitwas periode van 3 dagen tot maximaal 14 dagen
Week-1 - week 3: titratie tapentadol
Vanaf week 4 worden de patiënten ad random geplaatst in een geblindeerde IMP
arm.
Of ze blijven op een open label arm met een vast dosering tapentadol
Na randomisatie kan de patient, indien teveel bijwerkingen, ook in een open
label arm met tapentadol geplaatst worden.

Week 14 en 15 einde studie afbouwen tapentadol

Interventie: Alle patiënten krijgen actieve studie medicatie (tapentadol PR en/of Pregabaline) De studie bestaat uit 4 fasen: Fase 1. Washout periode van 3 tot 14 dagen, waarbij de patient zijn huidige medicatie dient af te bouwen onder begeleiding van de arts in minimaal 3 dagen. Fase 2. Week-1 - week 3: titratie tapentadol. Titratiefase van tapentadol naar 300mg per dag. Patient start met 100 mg per dag, de dosering zal verhoogd worden naar 300 mg tapentadol per dag afhankelijk van de pijn intensiteit. Maar aan einde van de titratie fase dient de dosering van tapentadol op de 300 mg per dag te zitten. Fase 3. Vanaf week 4 worden de patiënten ad random geplaatst in een geblindeerde IMP arm. De patient krijgt dan of alleen tapentadol up getitreerd tot maximaal 500mg per dag, of de patient krijgt een combinatie van tapentadol met pregabaline, opgetitreerd tot maximaal 300mg tapentadol + 300mg pregabaline in de andere arm. De patienten die onder controle zijn na de titratie fase kunnen op een open label arm met een vast dosering tapentadol blijven. Na randomisatie kan de patiënt, indien die teveel bijwerkingen ervaart, ook in de open label arm met tapentadol geplaatst worden waarin ze tot maximaal 400mg tapentadol per dag krijgen. Fase 4. Week 14 en 15 einde studie waarin de studiemedicatie wordt afgebouwd.

De studie duurt 15 weken. De patiënt zal minimaal 10 visites aan het ziekenhuis
afleggen, de andere weken zal telefonisch contact opgenomen worden met de
patiënt. Tijdens de visites op week -1 en 12 wordt bloed en urine afgenomen bij
de patiënt. Bij iedere afname wordt ongeveer 4ml tot 8ml bloed afgenomen (1 tot
2 theelepels). De maximale hoeveelheid bloed die tijdens het hele onderzoek bij
de patiënt wordt afgenomen is ongeveer 16ml (4 theelepels). De hartslag,
bloeddruk, lengte en gewicht zal 2 keer gemeten worden . In totaal zijn er 8
verschillende vragenlijsten, die bij de meeste visites ingevuld moeten worden.
Bij een aantal visites is de hoeveelheid vragenlijsten minder. De volgende
vragenlijsten en schalen worden gebruikt: 11-point NRS-3 and NRS-24 pijnschaal,
NPSI, EuroQol-5, tevredenheidsvragenlijst, SF-12, Slaap & HADS vragenlijst,
PGIC/CGIC schaal, painDETECT vragenlijst. Al deze vragenlijsten moeten
electronische worden ingevuld in het ziekenhuis door de patient op een
aangeleverde "palmtop".