Primair:Het vergelijken van de effectiviteit van adjuvante mitotaan-behandeling met observatie in het verlengen van de recidief-vrije overleving van patienten met een radicaal verwijderd bijnierschorscarcinoom en een laag-gemiddeld risico op een…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Aandoeningen van de bijnier
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Recidief-vrije overleving, gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en het
vaststellen van een van de volgende eindpunten:
- metastasering van bijnierschorscarcinoom , lokaal of op afstand
- overlijden door iedere oorzaak of afronden van follow-up
Secundaire uitkomstmaten
- Algemene overleving, vastgesteld als de tijd vanaf randomisatie tot het
overlijden door iedere oorzaak.
- Tijd tot recidivering, vastgesteld als de tijd vanaf randomisatie tot het
vaststellen van metastasering door ACC (lokaal of op afstand) of overlijden
door ACC
- Ziektevrije overleving, vastgesteld als de tijd vanaf randomisatie tot het
vaststellen van een kanker-gerelateerde aandoening of dood door iedere oorzaak
- Kwaliteit van leven, gemeten middels EORTC-QLQ-C30 vragenlijst
Achtergrond van het onderzoek
Het bijnierschorscarcinoom is een zeldzame aandoening met een hoog risico op
recidieven ondanks radicale chirurgie. Uit voorgaande retrospectieve
onderzoeken blijkt dat een behandeling met mitotaan na de operatie de
recidiefvrije- en algemene overleving kan verlengen. Deze resultaten moeten
echter nog bevestigd worden in een prospectief gerandomiseerd onderzoek.
Oplettendheid is geboden bij patienten met een laag risico op recidieven, omdat
in dit geval het voordeel van de behandeling moet opwegen tegen de bijwerkingen
van de behandeling. Ook wanneer een adjuvante behandeling geïndiceerd lijkt in
patienten met een hoog risico op een recidief, is een prospectief
gerandomiserde studie nodig om de effectiviteit in de laag-risico groep te
bepalen.
Doel van het onderzoek
Primair:
Het vergelijken van de effectiviteit van adjuvante mitotaan-behandeling met
observatie in het verlengen van de recidief-vrije overleving van patienten met
een radicaal verwijderd bijnierschorscarcinoom en een laag-gemiddeld risico op
een recidief.
Secundair:
- Vergelijken van algemene overleving
- Vergelijken van tijdsduur tot recidief
- Vergelijken van recidief-vrije overleving
- Vergelijken van kwaliteit van leven
- Bepalen van toxiciteit
- Bepalen van de tijdsduur tot het bereiken van therapeutische spiegels
- Vergelijken van de effectiviteit van mitotaan in subgroepen
Onderzoeksopzet
prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, multi centrum fase III
onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Door middel van randomisatie ontvangt een groep mitotaan in opbouwende dosis tot de plasmaspiegel van mitotaan tussen de 14 en 20 mg is. Indien lager dan 14 mg/l zal de dosis worden verhoogd, bij plasmasiegels boven de 20mg/l of in geval van toxiciteit zal overwogen moeten worden om de dossis te verlagen. Mitotaan zal gegeven worden met een minimum van twee jaar of tot progressie van de ziekte optreedt of een niet acceptabele toxiciteit. De andere groep zal geen interventie ontvangen.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en het risico worden gevormd door de bijwerkingen die mitotaan kan
hebben:
- bijnierinsufficientie (er wordt daarom standaard gestart met
steroidhormoonsuppletie bij het starten van mitotaan
- gastro-intestinale klachten
- leverenzymafwijkingen
- neurotoxiciteit
- hormonale veranderingen
Algemeen / deelnemers
Regione Gonzole 10
10043 Orbassano
IT
Wetenschappers
Regione Gonzole 10
10043 Orbassano
IT
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Bijnierschorscarcinoom vastgesteld door weefselonderzoek
Kleine kans op terugval gedefinieerd als stadium I-III volgens de ENS@T classificatie 2008.
Complete microscopisch resectie van de tumor, gedefinieerd als microscopische complete resectie gebaseerd op operatieverslagen, Pamm rapporten en beeldmateriaal.
Ki67 index lager of gelijk aan 10%.
Post operatief beelmateriaal waarbij er geen aanwijzingen zijn voor de ziekte binnen 4 weken voor randomisatie.
ECOG performance status 0-2.
leeftijd ouder of gelijk aan 18 jaar
beenmerg reserve (neutrofiele leukocyten gelijk of hoger dan 1.0 * 10^9/L en/of thrombocyten gelijk of hoger dan 80.0 * 10^9/L)
Bekwaam om protocol procedures te volgen
Schriftelijk informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Tijd tussen primaire operatie en randomisatie > 3 maanden.
Heroperatie vanwege recidief.
Nierinsufficientie (kreatinineklaring <40ml/min) of leverfunctiestoornissen (serum billirubine> 2 maal de normaalwaarde en/of serumtransaminase(AST,ALT)> 3 keer de normaalwaarde.
Voorgeschiedenis met daarin maligniteit, met uitzondering van non melanoma huidcarcinoom en baarmoederhalscarcinoom in situ, of andere carcinomen die minimaal drie jaar in remmissie zijn.
Voorafgaande behandeling met mitotaan of een andere antineoplastische medicamenteuze behandeling.
Voorafgaande radiotherapeutische behandeling voor bijnierschorscarcinoom.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2007-007262-38-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00777244 |
| CCMO | NL29842.015.10 |