Fase1 gerandomiseerd, dubbel blind gecontrolleerd onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van oplopende intranasale doseringen of drie intramusculaire doseringen van het GEM adjuvant toegediend met een standaard dosering van het griepvaccin, vergeleken met een standaar dosering van het griepvaccin toegediend intranasaal of intramusculair in gezonde volwassenen; gevolgd door een gerandomiseer, dubbelblind gecontrolleerde studie naar de veiligheid en immunogenicitiet van een geselecteerde i

Griep profylaxe wordt gedaan door jaarlijkse griepvaccinatie. Helaas is het
griepvaccin niet altijd effectief in oudere mensen (boven 65 jaar) en in
kinderen jonger dan 5 jaar,. Bij die mensen is nog steeds een significante kans
dat ze de griep krijgen. Door hun beperkte immunoresponse op de griepvaccinatie
is er kans op ziektes, ziekenhuisopnames en zelfs dood. Er is dus een grote
medische behoefte aan goede griep prophylaxe.

Het onderzoeken van de veiligheid, 'reactogeniciteit' en verdraagbaarheid van
oplopende intranasale doseringen van GEM adjuvant (1.25 mg, 2.5 mg and 5.0 mg)
en van intramusculaire doseringen (0.05, 0.1 and 0.2 mg) van GEM adjuvant -
gegeven in combinatie met het standaard 2010/2011 griepvaccin, en de resultaten
vergelijken met die van de intranasale en ntramuscular toediening van alleen
het griep vaccine (zonder GEM adjuvant).

Dubbel-blind, gerandomiseerd onderzoek

De intranasale toediening van het 2010/2011 griepvaccin al dan niet in combinatie met oplopende doseringen van het GEM adjuvant (1.25 mg, 2.5 mg and 5.0 mg) of intramusculaire toediening van het 2010/2011 griepvaccin al dan niet in combinatie met het GEM adjuvant (0.05, 0.1 and 0.2 mg).

Locale of systemische nadelinge reacties zoals locale injectie 'site' reactie -
zoals roodheid, pijn, zwelling of blauwe plek - kunnen voorkomen. Gebaseerd op
eerdere studies met griepvaccins , wordt verwacht dat de meeste van deze locale
reacties door het toedienen van de griep antigenen nauwelijks zullen voorkomen
of mild zullen zijn. Verwacht wordt dat minder dan 10% van de mensen een matige
'severity' zullen raporteren. Toxicologie studies lieten geen specifieke locale
tolerabiliteit issue zien.

GEM adjuvant is nog nooit aan mensen gegeven. Toxicologie studies lieten geen
specifieke intranasale tolerabiliteits issue zien.
Bij de eerste 17 vrijwilligers die FluGem / plac intramusculair (i.m.)kregen
toediend hadden 5 mensen danige pijn in de geinjecteerde arm dat werd besloten
om de i.m. dosering aan te passen naar 0.1 mg in Adults en naar oplopende
dosering van 0.05 mg, 0.1, en 0.2 mg in ouderen. Nadat 9 adults gedoseerd waren
met 0.1 mg Gem i.m. /plac werd de stopping rule van 2 subjects met hevige pijn
in de arm bereikt. De safety and monitoring committee heeft besloten om slechts
door te gaan met de 0.05 mg i.m. GEM dosering in adults.

Verder is er een kleine kans op zeldzame bijwerkingen zoals allergische
reacttie.
Tevens kan er bij het onderzoek hoofdpijn optreden door het nuchter zijn. De
canule die wordt geplaatst voor bloedafname kan een blauwe plek veroorzaken.

Deze studie zal als eerste data genereren over de veiligheid en
verdraagbaarheid van het GEM adjuvant in combinatie met het regulier
griepvaccin . Adjuvants zijn een manier om de immuunresponse op antigenen 'poor
responders' zoals ouderen en kinderen te vergroten. De griep morbiditeit en
-mortaliteit is nog steeds onacceptabel hoog. Manieren om de immunogeniciteit
te verhogen zijn daarom erg nodig.

De proefpersonen zullen tot een bepaalde hoogte beschermd zijn tegen de griep
in het volgende seizoen, afhankelijk van de griepstammen, maar dit moet niet
worden gezien als vervanging van de standaard griepprofylaxe zoals wordt
aanbevolen door de gezondheidsauthoriteiten.