De effecten van 4-weekse oral toediening van omega-3 vetzuren op leververvetting and insuline sensitiviteit bij morbide obese patienten die gastric bypass chirurgie ondergaan.

Leversteatose wordt gekenmerkt door overmatige triglyceriden accumulatie in de
lever en wordt veroorzaakt door overmatige import, verminderde export en / of
verminderde beta-oxidatie van vetzuren. Zonder behandeling kan "simpele"
steatose (non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) zich ontwikkelen tot een
inflammatoire toestand (niet-alcoholische steatohepatitis, NASH) en
uiteindelijk via fibrose, cirrose ontaarden in hepatocellulair carcinoom (HCC).
De prevalentie van NAFLD in de geïndustrialiseerde bevolking varieert van
20-40%. NAFLD is direct gekoppeld aan obesitas / het metabool syndroom en met
de epidemische groei van overgewicht, wordt een hogere incidentie van NAFLD
verwacht.
Gewichtsverlies is de meest effectieve behandelingsstrategie voor
leversteatose. Blijvend gewichtsverlies in morbide obese personen kan alleen
bereikt worden door bariatrische chirurgie. Echter, vergrote steatotische
levers kunnen een operatie bemoeilijken zoals in het geval van de
laparoscopische gastric bypass operatie, door verminderde technische
manoeuvreerbaarheid in het gastro-oesophageale gebied. Daarnaast lijken
steatotische levers kwetsbaarder voor complicaties die veroorzaakt worden door
directe leverweefsel schade wanneer de lever wordt gemobiliseerd tijdens
operaties. Daarom kan het klinisch voordeel opleveren om de mate van hepatische
steatose te verminderen. In een ratmodel voor leversteatose, hebben we onlangs
aangetoond dat suppletie van omega-3 vetzuren leververvetting sterk verminderd
(Marsman et al., submitted). Vetzuren zijn activators van een aantal nucleaire
receptoren die betrokken zijn bij de beta-oxidatie, maar tot nu toe is niet
volledig ontrafeld of en hoe omega-3 vetzuren suppletie leversteatose bij de
mens beïnvloedt.

Het doel van deze studie is het evalueren van het effect van suppletie van een
hoge orale dosering van omega-3 vetzuren op leververvetting en glucose
metabolisme bij morbide obese patiënten die een laparoscopische Roux-Y gastric
bypass operatie (LRYGBP) ondergaan.

Gerandomiseerde interventie trial.

Eucalorisch dieet met omega-3 vetzuren (Supportan®) versus eucalorisch dieet zonder omega-3 vetzuren (Fresubin®), vier weken voor laparoscopische Roux-Y gastric bypass operatie.

Biometrische gegevens, zoals buikomtrek, BMI en de bloeddruk wordt gemeten.
Tijdens de operatie zullen biopten worden genomen van viscerale en onderhuids
vetweefsel in de buik en de lever. De risico's van het bloeden van de biopsie
lokalisatie tijdens de bariatrische chirurgie procedure zijn erg klein, omdat
de biopsie plaatsen volledig zichtbaar zijn voor de chirurg en de lokale
hemostase zal worden gecontroleerd. Proefpersonen worden wekelijks poliklinisch
gecontroleerd; totale bezoektijd zal ongeveer 34 uur zijn. Een MRS van de lever
zal worden uitgevoerd om het lever vetgehalte te kwantificeren. De MRS-scan
vereist stil liggen gedurende 45 minuten. Proefpersonen zullen worden
onderworpen aan een 2-step hyperinsulinemische euglycemische clamp met behulp
van stabiele isotopen voor en na de dieet periode om glucose metabolisme te
bestuderen. Voor het toedienen van het stabiele isotoop, glucose en insuline en
voor bloedafname, zullen intraveneuze canules worden ingevoegd in de linker en
rechter antecubitale ader. Stabiele isotopen zijn niet schadelijk en
hypoglykemie zal niet optreden omdat glucose wordt gecontroleerd om de 5
minuten. Totaal zal clamping op een dag 7 uur duren.