diepgaande analyse van de mucosale microbiota bij patiënten met de ziekte van Crohn en Colitis Ulcerosa, middels nieuwe 'high-throughput approaches' en de interactie van microbiota met het immuunsysteem.

Titel: diepgaande analyse van de mucosale microbiota bij patiënten met de
ziekte van Crohn en Colitis Ulcerosa, middels nieuwe 'high-throughput
approaches' en de interactie van microbiota met het immuunsysteem.

Patienten met ziekte van Crohn en Colitis ulcerosa hebben tgv een chronische
ontsteking in de darm klachten van bloederige diarree, gewichtsverlies en
moeheid. De huidige hypothese gaat uit van de oorzaak van IBD als een onjuiste
en aanhoudende activatie van het immuunsysteem in de mucosa ten gevolge van de
intestinale microbiota bij een genetisch gepredisponeerde patient.
Het is nog onbekend welk deel van de microbiota en welke componenten van de
aangeboren en verworven immuunrespons hierin een rol spelen.
De microbiota bij de mens vormt een complex ecosysteem met zijn gastheer en
bevat mogelijk meer dan 1800 phylotypen.
In deze studie gaan we uit van de de hypothese dat er een verstoorde interactie
is tussen een deel van de microbiota en de gastheer veroorzaakt door invasieve
micro-organismen, die na passeren van de epitheliale barrierre in staat zijn
een immuunrespons op te wekken of te behouden.
Het *opruimen* van deze microbiota zou verminderd kunnen zijn door
dysfunctioneren van de intestinale *housekeeping* cellen. Deze verminderde
werking kan komen of door interactie met invasieve micro-organismen of door
geremde signalering van deze cellen tgv terugkoppeling. De balans tussen pro-
en anti inflammatoire cellen in de intestinale lamina propria is om deze reden
verstoord en dit heeft mogelijk IBD tot gevolg. Verschillende typen
immuuncellen van het aangeboren en verworven afweersysteem produceren cytokines
betrokken bij ontsteking van de darm.
Indien de rol en interactie van microbiota en immuuncellen is verduidelijkt,
biedt dit mogelijk opties voor nieuwe therapeutische strategieën in de zorg
voor IBD patiënten.

het doel van deze studie is het in kaart brengen van de microbiota aanwezig in
verschillende delen van de mucosa bij patienten met IBD, door gebruik te maken
van nieuwe 'high-throughput approaches' in een beschrijvende studie.
Ook heeft deze studie als doel de interactie tussen invasieve micro-organismen
en immuuncellen aan te tonen.

Het betreft een verkennend observationeel onderzoek naar de microbiota in de
menselijke darm. Het onderzoek vindt plaats in het laboratorium waar
resectiemateriaal van patienten met de ziekte van Crohn en Colitis Ulcerosa na
microscopische preparatie, nader wordt onderzocht. Gebruikmakend van HITChip
analyse, waarbij 1140 typen bacterien onderscheiden kunnen worden, wordt de
precieze samenstelling en distributie van de microbiota in het
resectiepreparaat in kaart gebracht.
Als controlegroep worden patienten die een darmresectie ondergaan tgv een
maligniteit geincludeerd.
Er wordt eenmalig bloed afgenomen en ontlasting gekweekt van feces aanwezig op
het resectiepreparaat. Uit het bloed worden ' innate lymfoid cells' geisoleerd,
die een rol kunnen spelen bij de ziekte van Crohn. Dit met het oog op het
vinden van therapiemarkers. De ontlasting wordt onderzocht aanwezighied van
darmbacteriën.
Tot slot wordt bij alle patiënten een vragenlijst afgenomen mbt
omgevingsfactoren, klachten en therapie.

Bij patienten die een ostomy ondergaan, zal gebruik gemaakt worden van weefsel
verkregen dmv biopten tijdens scopie ipv resectie materiaal, ook deze patienten
zullen gevraagd worden een vragenlijst te beantwoorden. Bij deze patienten
hoeft echter geen bloedafname plaatst te vinden.

Het voornaamste deel van het onderzoek gebeurt met restmateriaal. De
proefpersonen ondervinden hier geen hinder van.
Voor het meerdendeel van de patienten geldt:
De daadwerkelijke belasting beperkt zich tot 20 minuten waarvan een deel
telefonisch contact en een kort gesprek tijdens opname. Er wordt extra bloed
afgenomen tijdens een reguliere bloedafname voor of na operatie. er is een
minimaal risico op een blauwe plek tijdens (reguliere) bloedafname

Voor zo'n 8 patienten in totaal die in de studie periode een ostomy zullen
ondergaan geldt een andere belasting en risico:
deze patienten zullen op de polikliniek geinformeerd worden, een vragenlijst
beantwoorden. Zij zullen voor onderzoeksdoeleinden een extra sigmoidoscopie met
biopten ondergaan, waarvoor zij extra naar het ziekenhuis moeten komen en
darmvoorbereiding krijgen in de vorm van een klysma. aan een sigmoidoscopie is
een minimaal risico op perforatie of bloeding verbonden.
geschatte belasting in tijd voor deze procedure is 3 uur.