Gerandomiseerd, dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van GSK1605786A bij patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn (CCX114151)

GSK1605786A is een orale chemokinineantagonist die specifiek de migratie van
darmspecifieke T-cellen blokkeert.
De ziekte van Crohn is een chronische, idiopathische ontstekingsziekte die
perioden van relatieve rust en activiteit kent en verband houdt met een
disregulering van de activatie van de imuuncelfunctie. De ziekte kan elk deel
van het maagdarmkanaal, maar meestal is dit het terminale deel van de dunned
arm en het colon. Patiënten worden aanzienlijk belemmerd in hun leefstijl en
worden geïnvalideerd door diarree, buikpijn, slechte voedingstoestand en
anemie. Op dit moment is er geen curatieve behandeling en patiënten moeten
levenslang behandeld worden.
In dit onderzoek gaat het primair om de veiligheid en effectiviteit van 2
doseringen van GSK1605786A (500 mg 1 of 2 maal per dag) in vergelijking met
placebo bij patiënten met een matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn.
De resultaten moeten de effecten van de eenmaal daagse dosering bevestigen, ook
in termen van risk-benefit, bij een actieve ziekte. Verder wordt bestudeerd of
de dubbele dosering (tweemaal daags) een grote plasma exposure weet te vertalen
in een verder geoptimaliseerde risk-benefit ratio.

Primair: Werkzaamheid van GSK1605786A in vergelijking met placebo als
inductiebehandeling bij patiënten met een matig tot ernstig actieve ziekte van
Crohn gedurende 12 weken.
Secundair: Veiligheid, kwaliteit van leven, medische consumptie, PK, genetisch
varianten versus veiligheid en werkzaamheid.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle
groepen.
Randomisatie (1:1) naar behandeling met:
1. GSK1605786A 500 mg eenmaal per dag.
2. GSK1605786A 500 mg tweemaal per dag.
3. Placebo.
Plus achtergrondbehandeling (geen deel uitmakend van onderzoeksbehandeling en
op recept voor te schrijven), vast te stellen door onderzoeker.
Behandelduur 12 weken.
Ca 600 patiënten gerandomiseerd (850 te screenen).
Patiënten die in remissie raken tijdens dit onderzoek kunnen in aanmerking
komen voor een dubbelblind gerandomiseerd placebogecontroleerd vervolgonderzoek
(CCX114157).

Behandeling met GSK1605786A of placebo.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 9 bezoeken in 12 weken. Duur 0,5-4 uur.
Bloedonderzoek 9x (totaal ca. 50 ml), 5 PK monsters op verschillende
tijdstippen (tijdens 1 bezoek of verdeeld over diverse bezoeken),
zwangerschapstest (indien relevant) 6x, ontlastingsonderzoek 2x, ECG 2x.
Vragenlijsten (EQ 5D, SF-36, IBDQ,WPI-CD) 3x.
Tijdens de screeningsperiode dagelijks telefonisch enkele vragen over de
buikklachten te beantwoorden. Dit moet ook gedurende de 8 dagen voorafgaand aan
bezoek 4, 6 en 8. Dit kost ongeveer 5 minuten/dag.
Coloscopie alleen als geen coloscopie in de afgelopen 12 maanden is gebeurd of
als uit bloed- en ontlastingsonderzoek niet blijkt dat de ontsteking matig tot
ernstig is. Voor dit onderzoek moet de patiënt een keer extra terugkomen.