De pharmacokinetische en pharmacodynamische eigenschappen van drie doseringen van stollingsfactor VIIa (recombinant) in congenitale haemophilie A- of B-patienten te onderzoeken.De veiligheid van drie doseringen van stollingsfactor VIIa (recombinant…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stollingsstoornissen en bloedingsdiathesen (excl. trombocytopenische)
- Bloed- en lymfestelselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Pharmacokinetische parameters:
Terminale halfwaardetijd (t1/2); oppervlakte onder de
concentratie-versus-tijd-curve, zowel van tijd 0 tot de laatst gemeten
concentratie (AUC0-t) als van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf); Mean Residence
Time (MRT); klaring (Cl); distributievolume gedurende steady state (Vss);
maximumconcentratie (Cmax); en tijd van maximale concentratie (tmax).
Pharmacodynamische parameters:
Thrombinegeneratie-testuitslag (uitgevoerd bij lage en hoge concentraties
tissue factor, en met toegevoegde plaatjes), inclusief 'lag time', tijd tot
piek, piek, en endogene thrombinepotentiaal (ETP); activated partial
thromboplastin time (aPTT); prothrombin time (PT). FVIIa wordt ook beschouwd
als pharmacodynamische parameter.
Secundaire uitkomstmaten
Lichamelijk onderzoek, ECGs, vitale tekenen, klinische laboratoriumonderzoeken
(chemie, haematologie, urinalysis), immunologische testen (waaronder ook opslag
van een monster voor toekomstig gebruik), en vervolgen van 'adverse events'.
De coagulatieparameters (de pharmacodynamische markers zoals
prothrombine-fragmenten F1+2 [F1+2], D-dimeer, en TAT) zullen eveneens gebruikt
worden om de veiligheid van het geneesmiddel te onderzoeken.
Achtergrond van het onderzoek
Factor VIIa is een goede therapeutische optie om haemophiliepatienten te
behandelen die antilichamen hebben ontwikkeld tegen factor VIII of IX. GTC
beoogt met de nieuwe humaan-recombinant-factor VIIa een goede therapie te
ontwikkelen om haemophiliepatienten te behandelen.
Doel van het onderzoek
De pharmacokinetische en pharmacodynamische eigenschappen van drie doseringen
van stollingsfactor VIIa (recombinant) in congenitale haemophilie A- of
B-patienten te onderzoeken.
De veiligheid van drie doseringen van stollingsfactor VIIa (recombinant) in
congenitale haemophilie A- of B-patienten te onderzoeken.
Onderzoeksopzet
In totaal zullen 15 mannelijke patienten met haemophilie A of B (met of zonder
inhibitoren) twee doseringen van rhVIIa ontvangen.
Het eerste cohort bestaat uit 10 patienten wie een lage dosis ontvangen. Na
evaluatie van de veiligheidsdata en enkele coagulatieparameters tot en met
24-36 uur na de toediening door de Data Monitoring Committee, zal cohort 2 van
start gaan. Dit cohort wordt gevormd door 5 patienten uit cohort 1 en 5 nieuwe
patienten. Deze patienten ontvangen een intermediaire dosis. Na evaluatie van
de veiligheidsdata en enkele coagulatieparameters tot en met 24-36 uur na de
toediening door de Data Monitoring Committee, zal cohort 3 van start gaan. In
cohort 3 ontvangen patienten een hoge dosis. Dit cohort bestaat uit de 5
patienten wie deelnamen aan cohort 1 maar niet aan cohort 2, en de nieuwe 5
patienen uit cohort 2. Hierdoor zal elke dosis tienmaal toegediend worden.
Onderzoeksproduct en/of interventie
rhFVIIa zal intraveneus worden toegediend in lage, intermediaire en hoge doseringen als bolus in 2-3 minuten. Elke patient zal tweemaal een verschillende dosis ontvangen.
Inschatting van belasting en risico
De onderzoeksdagen zijn intensief als gevolg van de relatief talrijke
bloedafnames. Het inbrengen van de canule kan pijnlijk zijn en een blauwe plek
veroorzaken. Er bestaat een potentieel risico op verstoring van de stolling,
maar de risico's voor de vrijwilligers zijn klein, omdat zij een
bloedingsneiging hebben.
Algemeen / deelnemers
Crossing Boulevard 175
Framingham MA 01702
US
Wetenschappers
Crossing Boulevard 175
Framingham MA 01702
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen met een diagnose van matige of ernstige congenitale haemophilie A en/of B (met of zonder inhibitoren)
2. In de leeftijd van 18 jaar en ouder, tot en met 75 jaar.
3. In staat zijn om de voorwaarden van het protocol te begrijpen en bereid om hieraan te voldoen.
4. Hebben het informed consent gelezen, begrepen, en gegeven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een andere stollingsstoornis dan haemophilie A of B.
2. Een lichaamsgewicht >105 kg (231 lb).
3. Immuungecompromitteerd (i.e. een patient mag niet systemische immunosuppressiva gekregen hebben <30 dagen voor inclusie, CD4-telling bij keuring moet >200/µl zijn).
4. Een bekende allergie of hypersensitiviteit voor konijnen.
5. Thrombocyten <100 000/mL.
6. Een grote chirurgische ingreep (e.g. orthopedisch, abdominaal) binnen een maand voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Een actieve bloeding, waarvoor de patient behandeld wordt, of de behandeling voor een bloeding was gestaakt binnen 24 uur voor het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Heeft een factor VII- of VIIa-bevattend product (als plasmaproduct of recombinant) gekregen binnen 72 uur voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Heeft een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 30 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of het is te verwachten dat een ander onderzoeksgeneemiddel tijdens het onderzoek zal worden toegediend.
10. Een klinisch relevante lever- (leverenzymen >3 maal de bovenste limiet van normaal) en/of nierstoornis (creatinine >2 maal de bovenste limiet van normaal)
11. Een voorgeschiedenis van arteriele en/of veneuze thrombembolische aandoeningen (zoals myocardinfarct, ischaemische CVA, TIA, diep-veneuze thrombose, of longembolie) binnen twee jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; een arteriele stent in situ of klinisch significante artherosclerotische ziekte (e.g. angina pectoris, perifere vasculaire ziekte).
12. Gebruik van enige anticoagulans voor arteriele/veneuze obstructie en/of atriumfibrilleren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Een actieve maligniteit (personen met huidkanker anders dan melanoom zijn toegestaan).
14. Elke levensbedreigende ziekte of andere ziekte of aandoening welke, naar de mening van de onderzoeker, een potentiele bedreiging voor de patient kan inhouden, of interfereert met de onderzoeksdeelname of met de onderzoeksuitkomst.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002285-13-NL |
| CCMO | NL41575.058.12 |