Een multicenter, gerandomiseerd dubbel-blind, placebo-gecontroleerde fase 2a studie met parallelgroepen naar de orale toediening van IW-9179 eenmaal per dag voor 14 dagen bij patiënten met functionele dyspepsie

1.De patiënt heeft een ICF ondertekend voordat enige studiegebonden procedure wordt uitgevoerd;
2.De patiënt is een man of een niet zwangere, niet zogende vrouw van 18 jaar of ouder op het moment van het screeningsbezoek;
3.Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende anticonceptiemethoden vanaf het moment dat ze de ICF ondertekenen tot het EOS-bezoek:
a.hormonale anticonceptie (bijv. anticonceptiepil, anticonceptie-implantaat of injecteerbare hormonale anticonceptie)
b.spiraaltje
c.een barrièremethode (bijv. een condoom of portiokapje met zaaddodend(e)schuim/gel/film/crème/suppo)
d.heelkundige sterilisatie (bijv. bilaterale oöforectomie, hysterectomie of afbinding van de eileiders)
e.het onderhouden van een monogame relatie met een mannelijke partner die heelkundig werd gesteriliseerd door vasectomie;
4.Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden moeten een serumzwangerschapstest met negatieve resultaten hebben bij het screeningsbezoek en een negatief resultaat op een urinezwangerschapstest tijdens het randomisatiebezoek voordat de dosis wordt toegediend;
5.De patiënt voldoet aan de criteria van Rome III voor postprandiaal stresssyndroom (PDS), epigastrisch pijnsyndroom (EPS) of zowel PDS als EPS bij het screeningsbezoek; bovendien is er bij de patiënt geen bewijs van structurele aandoening (ook bij endoscopie van de bovenste darmen) die de symptomen kan verklaren:
6. De patiënt heeft een normaal EGD ofwel tijdens de screeningsperiode of binnen de 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, zonder bewijs van structurele of organische aandoening die de gastroduodenale symptomen van de patiënt kunnen verklaren, zoals erosieve oesofagitis, atrofische gastritis, erosieve gastroduodenale letsels, hiatale hernia (indien de hiatale hernia < 2 cm is, komt de patiënt in aanmerking voor de studie), Barrett-slokdarm of dysplasie/neoplasie van de slokdarm, de maag of het duodenum.
Een EGD die voor het screeningsbezoek werd uitgevoerd, kan enkel aanvaard worden indien de patiënt geen belangrijke verandering ondervond in de frequentie, ernst of het type van epigastrische symptomen sinds het uitvoeren van de test. Indien de patiënt belangrijke veranderingen ondervond in de epigastrische symptomen, moet de EGD herhaald worden tijdens de screeningsperiode. Indien de EGD tijdens de screeningsperiode wordt uitgevoerd, moet dit minstens 7 dagen voor het starten van de voorbehandelingsperiode gebeurd zijn. Het is geen verplichting om biopsieën te nemen als onderdeel van de EGD-procedure, maar indien dit is gebeurd, moeten de resultaten wel gecontroleerd worden;
7. De patiënt rapporteert een score van ergste postprandiale volheid van >= 3 op een numerieke scoreschaal (NRS) van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig) gedurende minstens 3 dagen tijdens elke week van de 14 kalenderdagen voor de start van de behandelingsperiode, en een gemiddelde dagscore voor postprandiale volheid van op zijn ergst >= 3,0 tijdens de 14 kalenderdagen voor de start van de behandelingsperiode;
8. Patiënten die OFWEL:
a.geen PPI hebben genomen binnen de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
b.een PPI hebben genomen aan een stabiele dosis gedurende minstens 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
9.De patiënt volgt de instructies voor het invullen van de PDA op, zoals gemeten door het adequaat reageren op minstens 10 dagen van vragen gesteld door de PDA tijdens de 14 kalenderdagen voorafgaand aan de screeningsperiode. Een adequate reactie houdt in dat patiënt afdoende antwoordt op >= 80% van de vragen van die dag;
10. De patiënt spreekt vloeiend Nederlands, Frans of Engels;
11. De patiënt stemt ermee in om voorlopig geen nieuwe, grote veranderingen in zijn of haar leven toe te passen (bijv. het opstarten van een nieuw programma voor gewichtsverlies of het wijzigen van het sportprogramma) na de ondertekening van de ICF en tot het EOS-bezoek. ;Zie pagina.34 - 36 van het protocol

1.De patiënt voldoet aan een van de volgende criteria inzake gastro-oesofagale refluxaandoening (GERD):
a.meldt last te hebben van brandend maagzuur (een brandend gevoel in de borstkas) en/of reflux (het gevoel dat vloeistof of voedsel uit de maag terug naar boven komt in de mond of keel) tijdens meer dan 1 dag per week tijdens een van de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
b.heeft last van brandend maagzuur en/of reflux op een gemiddelde van meer dan 2 dagen per week tijdens de 14 kalenderdagen voorafgaand aan de start van de behandelingsperiode;
2.De patiënt heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoening, chronische pancreatitis, bacteriële overgroei in de dunne darm, coeliakie, lactose-intolerantie, polycystische nieraandoening, interstitiële cystitis of scleroderma;
3.De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een organische of structurele aandoening die buikpijn of ongemak kan veroorzaken, zoals chronische cholecystitis, galkoliek, symptomatische galstenen, darmobstructie, inflammatoire aandoening van de onderbuik, endometriose, eierstokcyste of chronische prostatitis. OPMERKING: Patiënten die een definitieve (d.w.z. genezende) behandeling voor hun aandoening krijgen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat de genezende behandeling plaatsvond minstens 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek en dat de patiënt gedurende minstens 1 jaar geen symptomen van de aandoening meer ondervond);
4.De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een belangrijke neurologische aandoening, zoals ziekte van Parkinson, multiple sclerose, beroerte of letsels van de ruggengraat;
5.De patiënt vertoont alarmsymptomen die vermoeden doen rijzen van organische gastro-intestinale (GI) aandoening, zoals een onverklaarbare bloedarmoede, onverklaarbaar gewichtsverlies, GI-bloeding of dysfagie;
6.De patiënt lijdt aan diabetes mellitus;
7.De patiënt voldoet aan beide van de volgende criteria inzake gastroparese:
a. de patiënt heeft in het verleden een diagnose van gastroparese gehad, of de onderzoeker vermoedt dat de huidige symptomen in de buik door gastroparese worden veroorzaakt en
b.de patiënt heeft last van onverklaarbaar braken >= 2 keer gedurende de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
8.De patiënt meldt < 3 BM*s te hebben per week tijdens de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of een gemiddeld van < 3 dagen met BM*s per week tijdens de 14 kalenderdagen voorafgaand aan de behandelingsperiode;
9.De patiënt meldt dat de stoelgang los, papperig of waterig is (Bristol Schaal voor stoelgangvoorkomen, BSFS- score van 6 of 7) > 25% van de tijd tijdens de vier weken voorafgaan aan het screeningsbezoek, gedurende de 14 kalenderdagen voorafgaand aan de behandelingsperiode;
10.De patiënt meldt buikpijn of ongemak die vermindert met het produceren van stoelgang op 3 of meer dagen tijdens de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek;
11.De patiënt heeft een gemiddelde pijnscore in de onderbuik van >= 3,0 op een schaal van 11 punten (0-10) NRS tijdens de 14 kalenderdagen voorafgaand aan de behandelingsperiode;
12.De patiënt test bij de screening positief op antiweefsel transglutaminase antilichamen (tTg IgA) of lage waarden van totaal IgA;
13.De patiënt heeft tijdens het screeningsbezoek een waarde van schildklierstimulerend hormoon (TSH) die buiten het normale ligt of wordt behandeld voor hypothyroïdisme waarbij de dosis schildklierhormoon nog niet gedurende minstens 6 weken stabiel is op het ogenblik van het screeningsbezoek;
14.De patiënt heeft een operatie ondergaan die aan een van de volgende criteria voldoet:
a.Operatie aan het GI-stelstel (waaronder maagbandje) behalve een appendectomie op eender welk moment voorafgaand aan het screeningsbezoek
b.Een appendectomie of cholecystectomie tijdens de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
c.Een niet-GI-gebonden operatie in de buik, onderbuik of retroperitoneale regio tijdens de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
d.Andere grote, niet-GI-gebonden operatie tijdens de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
15.De patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker (verwijderde basaalcel- of squameus celcarcinoom van de huid is aanvaardbaar). Opmerking: patiënten met een voorgeschiedenis van kanker zijn toegelaten op voorwaarde dat de kanker in remissie is gedurende minstens 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek. Een complete remissie wordt bepaald als het verdwijnen van alle tekenen van kanker als reactie op de behandeling;
16.De patiënt heeft een voorgeschiedenis van actief alcoholisme of drugverslaving binnen de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek;
17.De patiënt werd opgenomen voor een psychiatrische aandoening of heeft een zelfmoordpoging ondernomen tijdens de twee jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek;
18.De patiënt heeft ooit IW-9179 of een andere guanlyaat cyclase-C (GC-C) agonist gekregen, heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen tijdens de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of is van plan om een ander onderzoeksgeneesmiddel te krijgen op gelijk welk tijdstip tijdens de studie;
19.De patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid of allergieën voor een van de bestanddelen die in het IMP (IW-9179 of placebo) verwerkt zitten;
20.De patiënt heeft een acute of chronische aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de mogelijkheden van de patiënt om de studie te voltooien of eraan deel te nemen, zou beperken;
21.De patiënt vertoont een klinisch significante bevinding tijdens het lichamelijk onderzoek, het 12-afleidingen elektrocardiogram (ecg) of klinische laboratoriumtest na het ondertekenen van de ICF maar voorafgaand aan de eerste dosis van de studiemedicatie. De onderzoeker zal bepalen of de betrokken bevinding klinisch significant is en een contra-indicatie vormt voor deelname aan de studie;
22.De patiënt heeft een body mass index (BMI) waarde > 32,0 kg/m2;
23.De patiënt is rechtstreeks of onrechtstreeks betrokken in het uitvoeren en beheren van deze studie als onderzoeker, deelonderzoeker, studiecoördinator, of ander lid van het studiepersoneel, of de patiënt is een familielid in de eerste graad, partner of familie die samenwoont met een van de hierboven vermelde personen die rechtstreeks of onrechtstreeks bij de studie betrokken zijn;
24.De patiënt heeft eerder de voorbehandelingsperiode in deze studie gestart;
25.De patiënt meldt dat hij of zij een verboden geneesmiddel heeft gebruikt tijdens de voorbehandelingsperiode en is niet bereid of in staat op zich aan de beperkingen te houden inzake verboden geneesmiddelen zoals bepaald in Bijlage 1. ;zie pagina 36 - 38 van het protocol