Doelstellingen:De volgende doelstellingen zijn opgesteld om te verwijzen naar de effecten van SCH 530348 bij een orale toedieningswijze naast de standaardbehandeling van minimaal 1 jaar bij patiënten die bekend zijn met een atherosclerotische…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evaluatiecriteria:
Alle verdachte eindpunten m.b.t. doeltreffendheid en bloeding zullen worden
bekeken en beoordeeld door een onafhankelijke commissie (Clinical Events
Committee) die geblindeerd is m.b.t. de toegepaste behandeling.
Primair eindpunt m.b.t. doeltreffendheid:
Het primaire eindpunt m.b.t. de doeltreffendheid van het onderzoek is het
eerste optreden welke deel uit maakt van de factoren die ten gronslag liggen
aan het overlijden door een cardiovasculaire aandoening, MI, herseninfarct en
acute coronaire revascularisatie.
Secundair hoofdeindpunt m.b.t. doeltreffendheid:
Het secundaire hoofdeindpunt m.b.t. de doeltreffendheid van het onderzoek is
het eerste optreden welke deel uit maakt van de factoren die ten gronslag
liggen aan het overlijden door een cardiovasculaire aandoening, MI en
herseninfarct.
Secundaire uitkomstmaten
Overige secundaire eindpunten m.b.t. doeltreffendheid:
De overige secundaire doelstellingen m.b.t. de de doeltreffendheid van het
onderzoek is het eerste optreden welke deel uit maakt van factoren die ten
gronslag liggen in een van de volgende groepen of individuele onderdelen, zoals
hieronder aangegeven:
1. overlijden ongeacht de oorzaak, MI, herseninfarct en acute coronaire
revascularisatie
2. overlijden door een cardiovasculaire aandoening en MI
3. overlijden door een cardiovasculaire aandoening MI, herseninfarct, acute
coronaire revascularisatie of acute ziekenhuisopname voor vasculaire oorzaak
van ischemische aard
4. overlijden ongeacht de oorzaak, MI, herseninfarct en alle typen
revascularisatie (waaronder amputatie van ischemische ledemaat)
5. cardiovasculair overlijden, MI, herseninfarct, alle typen revascularisatie
(waaronder amputatie van ischemische ledemaat) of acute ziekenhuisopname voor
vasculaire oorzaak van ischemische aard
6. de individuele onderdelen van het composiet van het primaire eindpunt m.b.t.
de doeltreffendheid
a. cardiovasculair overlijden
b. MI
c. herseninfarct
d. acute coronaire revascularisatie
7. overlijden ongeacht de oorzaak
Orienterende eindpunten m.b.t. doeltreffendheid:
Deze eindpunten maken geen deel uit van de doelstellingen en worden opgenomen
om informatie te verzamelen voor toekomstig gebruik. De orienterende eindpunten
m.b.t. de doeltreffendheid betreffen enig component van de volgende
samenstellingen:
1. overlijden ongeacht de oorzaak, MI en herseninfarct bij patiënten die een
PCI ondergaan op elk willekeurig moment tijdens de deelname aan het onderzoek
2. overlijden ongeacht de oorzaak, MI en herseninfarct bij patiënten die een
CABG ondergaan op elk willekeurig moment tijdens de deelname aan het onderzoek.
Overige secundaire eindpunten m.b.t. veiligheid:
De eindpunten m.b.t. de veiligheid bestaan uit een deel van de doelstellingen,
in willekeurige volgorde van belangrijkheid, en betreffen uit de incidenties
van het volgende:
1. de factoren die ten gronslag liggen aan matige en ernstige bloedingen
volgens de GUSTO-classificatie
2. "klinisch significante bloeding", gedefinieerd als TIMI ernstige bloeding of
TIMI lichte bloeding, of een bloeding waarbij onvoorziene medische behandeling,
chirurgische interventie of laboratoriumonderzoek vereist is, zelfs als de
bloeding niet voldoet aan de criteria TIMI ernstige bloeding of TIMI lichte
bloeding.
Orienterende eindpunten m.b.t. veiligheid:
Deze eindpunten maken geen deel uit van de doelstellingen en worden opgenomen
als extra methoden om de bloeding te evalueren en informatie te verzamelen voor
toekomstig gebruik.
1. ernstige bloedingen volgens de GUSTO-criteria
2. alle ernstige en lichte bloedingen, volgens de TIMI-classificatie
3. nonCABG TIMI ernstige en lichte bloedingen
4. bloedingen die niet voldoen aan de criteria TIMI ernstige of TIMI lichte
bloeding
5. bij patiënten die een CABG ondergaan op elk willekeurig moment tijdens het
ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
a. aantal transfusies met bloedproducten (bijv. rode bloedcellen, bloedplaatjes)
b. bloeding beoordeeld (1) door thoraxdrainage (a) tot 8 uur na de ingreep en
(b) totale drainage en (2) door de behoefte aan een nieuwe interventie om de
bloeding te stoppen.
Achtergrond van het onderzoek
Het voordeel van anti-bloedplaatjesmiddelen bij de secundaire preventie van
atherotrombotische gebeurtenissen is bekend. Het huidige onderzoek is bedoeld
om te bepalen of inhibitie van de receptor PAR-1 op de bloedplaatjes voor de
stimulatie door trombine naast de standaardbehandeling van
antibloedplaatjestherapie (bijv. aspirine, thienopyridine) kan resulteren in
meer voordelen, zoals gezien in de afname van het aantal atherotrombotische
gebeurtenissen vergeleken met alleen standaardbehandeling, bij patiënten met
een vastgestelde coronaire arteriële aandoening (CAA), cerebrovasculaire
aandoening (CVA) of perifere arteriële aandoening (PAA).
Doel van het onderzoek
Doelstellingen:
De volgende doelstellingen zijn opgesteld om te verwijzen naar de effecten van
SCH 530348 bij een orale toedieningswijze naast de standaardbehandeling van
minimaal 1 jaar bij patiënten die bekend zijn met een atherosclerotische
aandoening.
Primaire doelstelling:
De primaire doelstelling is het evalueren van de hypothese dat SCH 530348
gegeven naast de standaardbehandeling het aantal atherotrombotische ischemische
gebeurtenissen al verminderen, in vergelijking met alleen de
standaardbehandeling, zoals vastgesteld is door de factoren die ten gronslag
liggen aan van het overlijden door cardiovasculaire aandoeningen,
myocardinfarct (MI), herseninfarct en urgente coronaire revascularisatie.
Secundaire hoofddoelstelling:
De secundaire hoofddoelstelling is het bepalen van het klinische voordeel met
betrekking tot de factoren die ten gronslag liggen aan het overlijden door
cardiovasculaire aandoeningen, MI en herseninfarct.
Overige secundaire doelstellingen m.b.t. doeltreffendheid:
De overige secundaire doelstellingen m.b.t. de doeltreffendheid zijn onder
andere het evalueren van het aantal gevallen in de volgende groepen of
individuele onderdelen:
1. overlijden ongeacht de oorzaak, MI, herseninfarct en acute coronaire
revascularisatie
2. overlijden door cardiovasculaire aandoeningen en MI
3. overlijden door cardiovasculaire aandoeningen, MI, herseninfarct, acute
coronaire revascularisatie of spoedopname in het ziekenhuis door een vasculaire
oorzaak van ischemische aard
4. overlijden ongeacht de oorzaak, MI, herseninfarct en revascularisatie
(waaronder amputatie van ischemische ledemaat)
5. overlijden door cardiovasculaire aandoeningen, MI, herseninfarct, alle typen
revascularisatie (waaronder amputatie van ischemische ledemaat) of acute
ziekenhuisopname voor vasculaire oorzaak van ischemische aard
6. de individuele onderdelen van de gecombineerde primaire eindpunten m.b.t. de
doeltreffendheid
a. overlijden door cardiovasculaire aandoeningen
b. MI
c. herseninfarct
d. acute coronaire revascularisatie
7. overlijden ongeacht de oorzaak
Overige secundaire doelstellingen m.b.t. veiligheid:
De specifieke veiligheidsdoelstellingen, in willekeurige volgorde van
belangrijkheid, bestaan uit het evalueren de volgende aantal gevallen:
1. De factoren die ten gronslag liggen aan matige en ernstige bloedingen
volgens de classificatie van GUSTO (Global Utilization of Streptokinase and
Tissue Plasminogen Activator for Occluded Arteries cooperative group)
2. "klinisch significante bloeding", gedefinieerd als TIMI (Thrombolysis in
Myocardial Infarction Study Group) ernstige bloeding of TIMI lichte bloeding,
of een bloeding waarbij een onvoorziene medische behandeling, chirurgische
interventie of laboratoriumonderzoek vereist is, zelfs als de bloeding niet
voldoet aan de criteria TIMI ernstige bloeding of TIMI lichte bloeding.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek zal een multicentrisch, wereldwijd, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd onderzoek met gebalanceerde parallelle groepen zijn naar
oraal toegediend SCH 530348 bij de secundaire preventie van ischemische
gebeurtsnissen bij mannen en vrouwen van ten minste 18 jaar oud met een
aantoonbare vorm of een voorgeschiedenis van atherosclerose van de coronaire,
cerebrale of perifere vaatsystemen, dat zal worden uitgevoerd volgens de Good
Clinical Practice (GCP).
Na de gerandomiseerde behandelingstoewijzing en het begin van de dosering,
vinden de vervolgbezoeken plaats na
30 dagen, 4, 8 en 12 maanden na start van het onderzoek en daarna elke 6
maanden voor geplande beoordelingen van de doeltreffendheid/veiligheid tot aan
het einde van het onderzoek; d.w.z. wanneer een statistisch gedefinieerd aantal
gebeurtenissen van het doeltreffendheidseindpunt zijn waargenomen en wanneer
elke patiënt ten minste 1 jaar heeft deelgenomen aan het onderzoek. Patiënten
die de behandeling om wat voor reden dan ook stopzetten, zullen telefonisch
deel blijven nemen aan de vervolgcontroles tot aan de voltooing van het
onderzoek om verdachte gebeurtenissen van de doeltreffendheidseindpunt van
bloedingen in de gaten te houden. Zij zullen worden opgenomen in de
eindpuntanalyses.
Bij de commissies die zijn opgericht om de uitvoerbaarheid van het onderzoek te
controleren, zal er een onafhankelijke commissie zijn (Data Safety Monitoring
Board (DSMB) die de rechten, de veiligheid en het welzijn van de patiënten die
zullen deelnemen aan dit onderzoek zullen beschermen, door de voortgang en de
resultaten van het onderzoek te monitoren. Tevens zal er een onafhankelijk
commissie (Clinical Events Committee) zijn, geblindeerd m.b.t. de toegepaste
behandeling, die elk verdacht eindpunt van de doeltreffendheid en bloedingen
bekijkt en beoordeelt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Testproduct, dosering, wijze van toediening: SCH 530348 toegediend als bisulfaatzout (alle referenties naar "SCH 530348" als een klinisch testproduct slaan op "SCH 530348 bisulfaat"). SCH 530348 oraal 2,5 mg tablet eenmaal daags, met of zonder eten. Referentietherapie, dosering, wijze van toediening: Placebotablet die overeenkomt met de SCH 530348 oraal 2,5 mg tablet, ingenomen zoals voor SCH 530348.
Inschatting van belasting en risico
De meest voorkomende bijwerkingen die zijn gemeld voor SCH 530348 zijn milde
tot matige hematomen en pijn op de prikplek en incidentele hematomen en blauwe
plek vorming op de armen en benen. Gezien het werkingsmechanisme van het
onderzoeksmedicijn wordt de onderzoekers aangeraden om uit te kijken voor
blauwe plek vorming, bloedingen/inwendige bloedingen/hematomen, trombocytopenie
en neutropenie bij de patiënten
Algemeen / deelnemers
126 E. Lincoln Ave. PO Box 2000
Rahway 07065, NJ
US
Wetenschappers
126 E. Lincoln Ave. PO Box 2000
Rahway 07065, NJ
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De patiënt mag man of vrouw zijn, mag van elk ras zijn en moet minimaal 18 jaar oud zijn.
2. De patiënt moet een aantoonbare vorm of een voorgeschiedenis hebben van atherosclerose van de coronaire-, cerebrale- of perifere vaatsystemen zoals hieronder staat beschreven:
a. CAA zoals gedocumenteerd in de voorgeschiedenis van een veronderstelde spontane MI (een ziekenhuisopname met uiteindelijke diagnose MI, welke periprocedurale of definitieve secundaire MI uitsluit [bijvoorbeeld als gevolg van een ernstige anemie of hypertensief noodgeval, toename van troponine bij sepsis]) >= 2 weken, maar <= 12 maanden eerder, of
b. Ischemische (veronderstelde thrombotische), CVA, zoals een ischemische beroerte die is gedocumenteerd in de voorgeschiedenis (een ziekenhuisopname met een uiteindelijke diagnose van een niet-hemorragische beroerte) [waaronder het ondergaan van een standaard evaluatie voor herseninfarct in een eerste hulp faciliteit, of herseninfarct kliniek zonder ziekenhuis opname] >= 2 weken, maar <= 12 maanden eerder, of
c. PAA zoals gedocumenteerd in de voorgeschiedenis van een terugkerende vernauwing en:
i. een in rust enkel/brachiaal-index (ABI) van < 0,85, of
ii. amputatie, perifere bypass of perifere angioplastie van de ledematen als gevolg van ischemie (Let erop dat het in de studie gaan van patiënten met een diagnose van perifeer vaatlijden gestopt zal worden als de groep 15% van de totale populatie bereikt. Onderzoekers zullen op de hoogte worden gebracht wanner ze moeten stoppen met het randomiseren van deze patiënten)
3. Patiënt moet willen en in staat zijn om toestemming te geven voor deelname aan de studie.
4. Een vrouw die in de vruchtbare leeftijd is en momenteel seksueel actief is, moet instemmen met het gebruik anticonceptiemethode welke medisch geaccepteerd zij vòòr de screening, terwijl zij studiemedicatie ontvangt en 2 maanden na het stoppen met de medicatie.
5. Een vrouw die in de vruchtbare leeftijd is en momenteel niet seksueel actief, moet instemmen met het gebruik van een medisch geaccepteerde anticonceptie methode indien zij seksueel actief wordt tijdens de deelname aan het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. klinisch onstabiel ten tijde van de inschrijving;2. enige geplande coronaire revascularisatie of perifere interventie;3. concurrerende of geanticipeerde behandeling met warfarine (of deratieven zoals fenprocoumon [maar zie de opmerkingen in de tekst voor de uitzonderingen], orale factor Xa-remmer of orale directe trombineremmer na inschrijving.;4. concurrerende of geanticipeerde behandeling met een potente antagonist (bijv. rifampine) of een potente remmer (bijv. ketoconazole, erytromycine) van CYP3A4-isoenzymen (maar zie de opmerking in de tekst voor uitzonderingen).;5. voorgeschiedenis van een bloedende diathese of bewijs van een actieve abnormale bloeding binnen 30 dagen voor de inschrijving.;6. voorgeschiedenis op een willekeurig moment van intracraniale hemorragie (Behalve *microbloedingen* ( zoals gedetecteerd door T2-weighted MRI), intracraniale interventie of interventie van de wervelkolom, een tumor in het centrale zenuwstelsel of een aneurysma.;7. gedocumenteerde geregelde ernstige hypertensie (systolische bloeddruk >200 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg) bij inschrijving of in de voorgaande 10 dagen.;8. ernstige valvulaire hartziekte Zoals gedefinieerd door de American College of Cardiology/American Heart Association.;9. voorgeschiedenis binnen 2 weken van inschrijving van andere grote interventies dan die hierboven staan vermeld of een ischemische (verondersteld trombotische) aanval.;10. bekende bloedplaatjestelling <100.000/mm3 binnen 30 dagen voor inschrijving.;11. bekende actieve hepatobiliaire aandoening of bekende onverklaarde persisterende toename in serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) activiteit tot twee keer of meer hoger dan de bovengrens van het referentiebereik (bovengrens van "normaal" [>=2 x ULN]).;12. enige ernstige ziekte of aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze (a) een significant risico oplevert voor de patiënt als de onderzoekstherapie wordt geïnitieerd, of (b) de prognose van de patiënt beperkt, ongeacht de onderzoekstherapie.;13. enige ernstige medische co-morbiditeit (bijv. actieve maligniteit), zodanig dat de levensverwachting van de patiënt minder dan 24 maanden bedraagt.;14. eerdere deelname aan het huidige onderzoek.;15. huidige deelname aan een ander onderzoek naar een onderzoekstherapie of deelname aan een dergelijk onderzoek binnen de laatste 30 dagen.;16. bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het huidige onderzoeksproduct.;17: Patiënt is een vrouw die borstvoeding geeft, zwanger is, of die zwanger wil worden. (Bevestig dat een vrouwelijke patiënt die potentieel zwanger kan worden dit niet is voordat zij gerandomiseerd wordt);18: Patiënt is een personeelslid die direct werkzaam is op deze studie, of is een familielid van het onderzoekspersoneel.;19. Bekend met drugs/alcohol misbruik tijdens de randomisatie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-002942-12-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00526474 |
| CCMO | NL19068.003.07 |