Met gebruik van een enkele formulering van PfEBS-LSP, toegediend in twee verschillende doseringen, een van 5ug en de andere van 30ug, beide met aluminium hydroxide adjuvans, in twee immunisaties met 28 dagen interval te evalueren: a) de veiligheid…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Protozoa-infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Fase I: Het aantal en de ernst van de bijwerkingen in beide interventiegroepen
Fase IIa: Effectiviteit tegen leverstadia: het aantal vrijwilligers die geen
parasitemie ontwikkelen tot dag 21 na infectie, in vergelijking tot de
controlegroep.
Secundaire uitkomstmaten
Fase I en IIa: Immunogeniciteit: functionele activiteit van antilichamen en
cellulaire immuunresponsen opgewekt door PfEBS-LSP vaccinatie
Fase IIa: De lengte van de tijd (in uren) tussen parasiet-inoculatie en
detectie van parasieten, tot 21 dagen
Achtergrond van het onderzoek
Malaria is verantwoordelijk voor meer dan 1 miljoen doden per jaar. De
ontwikkeling van een efficiënt vaccin zou een essentiële aanvulling zijn om
Plasmodium infecties te bestrijden, of zelfs te elimineren.
PfEBS is een antigen, gekarakteriseerd door zijn opvallende antigeniciteit in
mensen met een breed palet en variatie aan epitopen voor B en T lymfocyten,
door zijn extreem hoge immunogeniciteit en door een excellente beschermende
werking tegen zowel pre-erythrocytaire als erythrocytaire stadia van de
parasiet. PEBS heeft het unieke kenmerk om de karakteristieken van LSA3 en
MSP3, twee belangrijke vaccin kandidaten tegen pre-erythrocytaire en de
aseksuele bloed stadia van de parasiet respectievelijk te combineren. Daarom is
PfEBS peptide een veelbelovend kandidaatvaccin tegen P. falciparum in mensen.
Doel van het onderzoek
Met gebruik van een enkele formulering van PfEBS-LSP, toegediend in twee
verschillende doseringen, een van 5ug en de andere van 30ug, beide met
aluminium hydroxide adjuvans, in twee immunisaties met 28 dagen interval te
evalueren: a) de veiligheid en immunogeniciteit (Phase I) van beide doseringen
in mensen, b) de inductie van een ADCI parasiet-dodend effect tegen
erythrocytaire stadia, en c) het evalueren van de protectieve effectiviteit na
een sporozoiten challenge (fase IIa)
Onderzoeksopzet
Het fase I gedeelte van de studie is opgezet als een gerandomiseerd,
dubbel-blind gecontroleerd tegen aluminium hydroxide alleen, monocenter,
parallelle interventie trial van PfPEBS met aluminium hydroxide als adjuvans.
Het fase IIa gedeelte is een gecontroleerde, dubbel blinde, twee-centra studie
waarbij de effectiviteit van het kandidaatvaccin tegen een sporozoiten
challenge (experimentele humane malaria infectie) wordt onderzocht, door
geïmmuniseerde met controle vrijwilligers te vergelijken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Intramusculaire toediening van het malariavaccin PfEBS-LSP, twee maal met 28 dagen interval.
Inschatting van belasting en risico
1. Bijwerkingen: koorts, misselijkheid, griepachtige verschijnselen, hoofdpijn
2. strikte medische controlebezoeken gedurende 21 dagen vanaf dag 5 na de
inoculatie
Algemeen / deelnemers
Rue Lecourbe 26
Parijs F-75015
FR
Wetenschappers
Rue Lecourbe 26
Parijs F-75015
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Man en vrouw, leeftijd > 18 en < 45 jaar
• Goede algehele gezondheid op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek
• Beschikbaarheid en bereidheid om een infectie met P. falciparum geïnfecteerde muggen te ondergaan, na immunisatie
• Wonen in of dichtbij Lausanne voor de duur van de studie en 24h per dag beschikking hebben over een mobiele telefoon
• Bereidheid om in een speciale accommodatie te verblijven (hotel of iets vergelijkbaars) van dag 5 tot een dag na behandeling, of tot dag 15 na EHMI
• Bereid om af te zien van bloed donatie gedurende de studie en na afloop
• Negatieve zwangerschapstest en adequaat gebruik van anticonceptiva gedurende de hele studieperiode
• Bereid om HIV en andere serologie testen te ondergaan
• Vrijwilligers stemmen in met het informeren van de huisarts over deelname aan deze studie
• Bereid om de studie artsen toe te staan om medische informatie die relevant is voor deelname aan deze studie op te vragen bij de huisarts
• Alle vrijwilligers moeten het toestemmingsformulier ondertekenen nadat zij het doel en de procedures van de Fase I en IIa onderdelen van de studie begrepen hebben
• Bereid om studie arts te informeren en medische informatie met betrekking tot contra-indicaties voor deelname aan de studie vrij te geven
• Bereid om screening voor drugs zoals amfetaminen, opiaten en cocaïne te ondergaan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Voorgeschiedenis van malaria
• Bekende blootstelling aan malaria in de afgelopen 6 maanden, gedefinieerd als een bezoek aan een malaria endemisch gebied. Om praktische redenen, worden alle gebieden waarvoor malariaprofylaxe wordt aangeraden door travel clinics als malaria-endemisch beschouwd
• Van plan om naar malaria endemische gebieden te reizen gedurende de studie
• Toediening van een malaria vaccin in het verleden
• Toediening van een vaccin of gammaglobulinen niet voorzien in het clinical trial protocol gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste immunisatie en tot en met 6 maanden na de laatste immunisatie
• Deelname aan een andere klinische trial in de 90 dagen voorafgaand aan het begin van de trial of deelname aan meer dan vier trials in het afgelopen jaar
• Chronisch medicatiegebruik (gedefinieerd als meer dan 14 dagen), met name immunosuppressieve medicamenten of antibiotica tijdens de studieperiode
• Gebruik van chronische immuunsuppressiva of andere medicatie die het immuun systeem beïnvloedt binnen drie maanden voor start van de studie (inhalatie en topische corticosteroïden zijn toegestaan)
• Positieve serologie testen voor P. falciparum (PEBS) ELISA en/of een positieve P. falciparum gehele parasiet ELISA
• Bekende overgevoeligheid voor componenten van het vaccin
• Voorgeschiedenis van ernstige reacties of allergie tegen muggenbeten
• Contra-indicaties voor Malarone®, inclusief overgevoeligheid of medicatie die interfereert met Malarone (bijvoorbeeld gelijktijdig gebruik van medicatie die het QT interval verlengt)
• Voorgeschiedenis van allergische ziekte of reacties die waarschijnlijk verergerd worden door een component van het vaccin
• Een immunosuppressieve conditie of immunodeficientie, waaronder asplenie
• Voorgeschiedenis van diabetes mellitus of kanker (met uitzondering van basaal cel carcinoom van de huid)
• Voorgeschiedenis van >2 ziekenhuisopnames voor invasieve bacteriële infecties
• Symptomen en afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of laboratorium onderzoek passend bij systemische afwijkingen, inclusief renale, hepatische, cardiovasculaire, pulmonale, huid, immuundeficientie, psychiatrische of andere aandoeningen, die kunnen interfereren met de gezondheid van proefpersonen of de resultaten van de studie
• Een geschat risico op hart- en vaatziekten van >=5%, zoals geschat door de Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE).
• Voorgeschiedenis van ritmestoornissen of verlengd QT interval of andere cardiale aandoeningen
• Positieve familie anamnese van cardiale events in 1ste en 2e graads familieleden < 50 jaar oud
• Klinisch significante afwijkingen op electrocardiogram (ECG) bij screening
• Body Mass Index (BMI) lager dan 18 of hoger dan 32 kg/m2
• Bloeddruk van meer dan 150/90 bij twee metingen
• Positieve serologie voor HIV, HBV of HCV
• Elke klinisch significante afwijking van de normaalwaarden in biochemie, hematologie of urine analyse
• Vrijwilligers die niet gevolgd kunnen worden vanwege sociale, geografische of psychologische redenen
• Voorgeschiedenis van drug of alcohol misbruik welke interfereert met het normale functioneren gedurende een periode van een jaar voorafgaand aan inclusie in de studie
• Niet 10 juiste antwoorden kunnen geven in de kennis vragenlijst
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002294-54-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01605786 |
| CCMO | NL41025.000.12 |