Vergelijkend onderzoek naar de voorspellende waarde van detectie van HPV transcriptie activiteit en de detectie van methylering van DNA voor de aanwezigheid van ernstige voorstadia van baarmoederhalskanker ten opzichte van het reguliere uitstrijkje.

Infectie met hoog-risico humaan papillomavirus (HPV) is essentieel voor het
ontstaan van baarmoederhalskanker. De aanwezigheid van DNA van dit virus in
baarmoederhalsuitstrijkjes kan worden gebruikt als gevoelige marker voor het
identificeren van vrouwen die 'at risk'zijn voor baarmoederhalskanker of
ernstige voorstadia daarvan (*CIN2). Echter, de HPV DNA test is verre van
specifiek aangezien een aanzienlijk aantal vrouwen met hoog-risico HPV DNA
bevattende uitstrijkjes het virus zullen klaren en geen ernstige afwijkingen
afwijkingen ontwikkelen. Het oncogene vermogen van hoog-risico HPV typen kan
worden toegeschreven aan de continue activiteit van de virale genen E6 en E7,
waarvan de mRNA expressie door dezelfde promoter wordt gereguleerd. De
gedachtengang is derhalve dat analyse van hoog-risico HPV mRNA kan leiden tot
een betere stratificatie van de groep vrouwen met hoog-risico HPV DNA die *CIN2
lesies ontwikkelen. Dit is de eerste methode van risico analyse die we willen
onderzoeken in deze studie.
Zoals eerder beschreven is een HPV infectie alleen niet voldoende om
baarmoederhalskanker te ontwikkelen. Studies laten zien dat aanvullende
(epi)genetische veranderingen de voorstadia van kanker doen verslechteren tot
baarmoederhalskanker. Een van die (epi)genetische veranderingen is methylering
van DNA. In het VUmc hebben we recent aangetoond dat 'silencing' van beide
tumor supressor genen CADM1 en MAL, door promoter methylering, een rol speelt
in ontwikkeling van cervix carcinoom. Analyse van een grote groep cervix
biopten liet zien dat er significant meer methylering van CADM1 en MAL
promoters aantoonbaar is in hooggradige CIN afwijkingen dan in *CIN1
afwijkingen. Vandaar dat we in deze studie ook de waarde van, DNA (CADM1 en
MAL) promoter methylering, als marker voor het risico op baarmoederhalskanker
willen onderzoeken in hoog-risico HPV positievevrouwen.

Vergelijking van de voorspellende waarde van detectie van HPV activiteit en
detectie van DNA methylering voor het risico op hooggradige CIN afwijkingen of
baarmoederhalskanker ten opzichte van de voorspellende waarde van het reguliere
uitstrijkje,voor HPV positieve vrouwen. Het doel is om aan te tonen dat de
sensitiviteit van (een van ) de moleculaire testen vergelijkbaar is met die van
cytologie. (papsmear) Indien dit het geval is dan zou dit vervanging van
cytologie rechtvaardigen gezien het feit dat de moleculaire testen objectiever
en makkelijker uitvoerbaar zijn.

Prospectief, multicenter, cohort studie

De belasting van deelname bij intake is het afnemen van een cervico-vaginaal
uitstrijkje met de thuistest door patiente zelf. In het Vumc hebben we vanuit
een andere studie ervaring met deze thuistest en het gebruik van de test werd
als relatief eenvoudig en pijnloos ervaren. HPV positieve vrouwen worden
geincludeerd voor (het overige deel van) de studie en worden verwezen naar de
gynaecoloog voor een 2e uitstrijkje en een colposcopie met afname van een
biopt. Deze procedure is minimaal invasief en wordt door medisch personeel
uitgevoerd. Het voordeel van deelname heeft betrekking op de patienten waarbij
pre-maligne afwijkingen sneller worden opgespoord en zo nodig behandeld. Er
wordt geen bloed afgenomen en geen vragenlijsten bijgehouden.