Gerandomiseerd dubbelblind placebogecontroleerd proof of concept onderzoek met parallelle groepen naar de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van QGE031 bij patiënten met matige tot ernstig constitutioneel eczeem (CQGE031X2201)

Constitutioneel eczeem (CE) is een chronische atopische huidafwijking met een
prevalentie van zeker 10-15% bij Europese kinderen. De prevalentie is gedurende
de laatste decennia voortdurend toegenomen. De persistentie na de puberteit is
ongeveer 50%. Lokaal toegediende corticosteroïden zijn de hoeksteen van de
behandeling, maar hebben een beperkte waarde bij patiënten met een ernstige
aandoening. Langdurige behandeling is onpraktisch en leidt tot locale en
systemische bijwerkingen. Voor patiënten die niet uitkomen met een locale
behandeling staan fototherapie, systemische corticosteroïden, methotrexaat en
ciclosporine ter beschikking.
Patiënten met CE hebben vaak verhoogde IgE spiegels. De rol van IgE en
specifieke allergenen bij het onderhouden van het CE is echter nog niet geheel
duidelijk. Er zijn series case studies gepubliceerd, die de werkzaamheid van
omalizumab (Xolair®; het eerst geregistreerde therapeutische anti-IgE
antilichaam) ondersteunen, maar in een RPC studie kon de klinische
effectiviteit van omalizumab bij CE niet worden aangetoond. Uit de in deze
studie gevonden biomarkerrespons zou opgemaakt kunnen worden, date en klinische
respons bereikt zou kunnen worden met een betere onderdrukking van IgE.
QGE031 is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam gericht tegen humaan IgE.
Het is een zeer krachtige remmer van de binding van IgE aan de IgE receptor.
QGE031 is ontworpen om de tekortkomingen van omalizumab te overkomen. Door de
hogere affiniteit van QGE031 in vergelijking met omalizumab wordt een klinisch
effect verwacht. Dit zou het mogelijk maken om patiënten met een hogere
uitgangswaarde van het IgE te behandelen en vrij IgE tot lagere waarden te
onderdrukken dan met omalizumab mogelijk is.
In deze proof of concept studie wordt de veiligheid en werkzaamheid van QGE031
onderzocht bij patiënten met CE.

Bij de METC-beoordeling in het buitenland werd verzocht om de selectiecriteria
van deze studie aan te passen aan de indicatiestelling voor ciclosporine, dus
strenger te maken. Omdat er inmiddels in Oosterrijk 2 patiënten naar
ciclosporine en 9 patiënten naar QGE031 of placebo waren gerandomiseerd, en
door aanpassing van de selectiecriteria een patientenpopulatie met 2
verschillende graden van ernst van de ziekte zouden ontstaan, is in plaats
daarvan gekozen om middels amendement 5 het randomisatieschema aan te
passenwerd middels amendement 5 het randomisatieschema aangepast. Het aantal te
recruteren patiënten op ciclosporine werd teruggebracht van 6 naar 2 (dwz. er
worden geen nieuwe ciclosporine-patiënten meer gerandomiseerd) en het aantal
QGE031- en placebo-patiënten werd verhoogd van naar 14 per groep.
In Nederland zullen dus geen ciclosporine-patiënten ingesloten worden. In de
verdere protocolbeschrijving in dit ABR-formulier wordt ciclosporine echter wel
genoemd.

Primair: Aantonen van werkzaamheid van QGE031 in vergelijking met placebo na 12
weken (Eczema Area and Severity Index (EASI)).
Secundair: werkzaamheid (Investigator Global Assessment (IGA, 12 weken), EASI
en IGA (6 weken), veiligheid, PK, PD, immunogeniciteit, specifiek IgE, IgE
auto-antilichamen en vrij IgE, kwaliteit van leven.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind proof of concept onderzoek met
parallelle groepen en placebocontrole.
Randomisatie (7:7:1) naar behandeling met:
* 280 mg QGE031 s.c. elke 2 weken (dubbelblind).
* Placebo s.c. elke 2 weken (dubbelblind).
* 2.5 * 5.0 mg/kg oraal ciclosporine per dag (open-label). Ciclosporine-arm
inmiddels gesloten.
Doorbehandeling met bestaande medicatie
Screeningperiode van max. 4 weken. Behandelperiode 12 weken. Vervolgperiode 12
weken.
Interim-analyses gepland (zie protocol paragraaf 9.8, pagina 70).
Ca 30 patiënten.

Behandeling met QGE031, placebo of ciclosporine.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie en van de priktest.
Belasting: Studieduur ca. 24-28 weken. 14 bezoeken. Duur 1-4 uur.
Gedurende 12 weken elke 2 weken subcutane injectie met studiemedicatie (2
injecties van 1 ml/keer) (indien gerandomiseerd naar QGE031 of placebo).
Lichamelijk onderzoek 5 keer.
Bloedonderzoek tijdens elk bezoek, 15-25 ml per keer.
Zwangerschapstest (indien relevant) 6 keer.
Faecesonderzoek bij screening.
ECG 4 keer.
Foto*s van afwijkende huidgedeelten 7 keer.
Priktest 4 keer.
Huidbiopt 2 keer.
Vragenlijsten (2) 3 keer.
Optioneel farmacogenetisch bloedonderzoek (10 ml bloed).