Het doel van dit project is validatie van de hypothese dat intransale insuline de ontwikkeling en het gedrag van kinderen met het Phelan-McDermid syndroom verbetert.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is ontwikkelingssnelheid. Ontwikkeling wordt getest
met behulp van de Bayley-III-NL (Nederlandse versie van de Bayley-III) of
WPPSI-III-NL (Nederlandse versie van de WPPSI-III) afhankelijk van de
ontwikkelingsleeftijd van de kinderen. Zowel de Bayley-III als de WPPSI zijn
individueel toegepaste testen die subtesten en composiet scores geven welke
representatief zijn voor het algemeen functioneren. Ontwikkelingssnelheid wordt
berekend als het verschil in ontwikkelingsleeftijd equivalent tussen twee
testen gedeeld door het verschil in kalenderleeftijd op het moment van de
testen (typisch 6 maanden), resulterend in een waarde voor de toename in
ontwikkelingsleeftijd / maand.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstmaat is gedrag. Gedrag wordt getest met behulp van de
volgende vragenlijsten: Vineland screener, ESSEON, CBCL1,5-5 en Brief-P. Om het
gedrag te evalueren op verschillende gebieden zullen ruwe scores bepaald
worden. Een verbetering in gedrag wordt gedefinieerd als de toename van de
testscore in een bepaalde periode (typisch 6 maanden).
De overige uitkomstmaten zijn genotypische karateristieken, fenotypische
karakteristieken en motoriek.
Achtergrond van het onderzoek
Kinderen met het Phelan-McDermid syndroom hebben een ernstige algehele
ontwikkelingsachterstand en gedragsproblemen. Het syndroom wordt veroorzaakt
door een deletie can 22q13.3 en gedacht wordt dat de neurologishe problemen
veroorzaakt worden door haploinsufficientie van SHANK3. Het SHANK3 eiwit is
gecolocaliseerd met de insulinreceptor in de zogenaamde postsynaptische
densiteit van neuronen. Insuline heeft een effect op de signaaltransductie en
eiwitinteracties in de postsynaptische densiteit. Het induceert een snelle
bezorging van glutamaat receptoren naar het cel oppervlak en stimuleert de
expressie van het dendritische 'scaffold' eiwit PSD-95.
Eerder onderzoek met intranasale insuline heeft een positief effect aangetoond
van intranasale insuline op de cognitieve functie, declaratief geheugen en
gedrag. Bovendien heeft een pilot studie met zes kinderen met Phelan-McDermid
syndroom laten zien dat intranasale insuline de ontwikkeling en het gedrag
verbetert. De hypothese is dat intranasale insuline bij een verminderde
beschikbaarheid van SHANK3 gecompenseerd kan worden door de activatie van
PSD-95, wat een verklaring zou geven voor het veronderstelde positieve effect.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit project is validatie van de hypothese dat intransale insuline
de ontwikkeling en het gedrag van kinderen met het Phelan-McDermid syndroom
verbetert.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde, dubbel-blinde, placebo gecontroleerde stepped wedge opzet
Onderzoeksproduct en/of interventie
Aan het begin van de studie ontvangt iedere patient een neusspray. Deze bevat ofwel insuline ofwel placebo. De groepjes met placebo zullen gedurende de studie overgaan van placebo naar insuline op verschillende tijdstippen. Vanaf dat moment zullen zij intranasale insuline krijgen tot aan het eind van de studie. Toediening van de intranasale oplossing geschiedt 1 of 2 maal daags in 1 of beide neusgaten 1 puff, afhankelijk van lichaamsgewicht.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en de risico's die geassocieerd zijn met deelname zijn beperkt.
Voor deze studie zal de ontwikkeling van de kinderen vier maal onderzocht
worden. Elk onderzoek duurt maximaal twee uur. Als de concentratiespanne van de
kinderen onvoldoende is of als zij niet meewerken zal de testafname gestaakt
worden.
Risico's op ernstige bijwerkingen van de intranasale insuline zijn niet
aangetoond in eerdere studies. De bijwerkingen die gerapporteerd zijn zijn mild
en vrijwel altijd van tijdelijke aard. Mogelijke punten van zorg zijn irritatie
van de neus, rhinitis, spontane neusbloedingen en hoofdpijn. Het is aangetoond
dat intranasale toediening van insuline veilig is waarbij geen systemische
effecten op bloed glucose waarden worden gezien.
Algemeen / deelnemers
Oostersingel ingang 47
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappers
Oostersingel ingang 47
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd tussen 12 maanden en 18 jaar en 0 maanden op 1-1-2013
• Bewezen SHANK3 deletie met array-comparative genomic hybridization (array-CGH)
• Ouders dienen Nederlands te begrijpen en te spreken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Een contra-indicatie voor het gebruik van de intransale toedieningsvorm (Bijv. een anatomische obstructie)
• Ernstige perinatale hersenschade (bijv. asphyxie, bloeding, infectie)
• Een metabole of spieraandoening die verantwoordelijk is voor de neurologische symptomen onafhankelijk van de 22q13 deletion
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002873-77-NL |
| CCMO | NL41213.042.12 |