Moleculair onderzoek in een familie met eosinofiele oesofagitis (EoE)

Eosinofiele oesofagitis (EoE) is een bij zowel kinderen als volwassenen steeds
vaker voorkomende aandoening die gepaard gaat met dysfagie. De pathofysiologie
van EoE is nog grotendeels onbekend. Omdat veel EoE-patienten een allergische
aandoening (atopische dermatitis, hooikoorts, astma, voedselallergie) hebben en
omdat voedseleliminatiedieten bij veel patienten verbetering geven wordt
verondersteld dat er een allergische component is.
Ook komt EoE soms voor bij meerdere familieleden binnen een familie. Wanneer
een broer of zus EoE heeft, is de kans op het zelf ontwikkelen van EoE 80 keer
zo hoog als in de algemene populatie; dit is hoog vergeleken met astma waarbij
dit risico 2 keer zo hoog is.
Er zijn tot op heden enkele genoomwijde associatiestudies (GWAS) uitgevoerd,
gericht op het vinden van met EoE geassocieerde loci. Hierbij zijn associaties
gevonden met CCL26 (coderend voor eotaxin-3) bij 14% van de EoE-patienten, en
met TGFB1, TSLP, en FLG bij kleinere percentages van EoE-patienten. Er zijn nog
geen replicatiestudies verricht om deze associaties te bevestigen. Ook zijn er
tot op heden geen pathologische mutaties beschreven bij EoE-patienten.
Moleculair onderzoek in een familie met meerdere EoE-patienten binnen
verschillende generaties zou nieuwe loci kunnen identificeren die geassocieerd
zijn met EoE, vooral wanneer linkage analyse gecombineerd wordt met sequencing.

1) Het identificeren van chromosomale regio's die geassocieerd zijn met het
EoE-fenotype in een familie met meerdere aangedane familieleden, en het
cloneren van het gen / de genen die EoE veroorzaken.
2) Het beschrijven van klinische kenmerken van de EoE-patienten binnen deze
familie.

We zullen linkage analyse uitvoeren in één familie met EoE-patienten in
meerdere generaties. Suggestieve chromosomale regio's die op deze manier worden
geïdentificeerd zullen verder worden onderzocht mbv Sanger sequencing of next
generation sequencing.
De klinische kenmerken zullen worden onderzocht met behulp van een vragenlijst.

Er wordt eenmaal bloed afgenomen middels venapunctie; hieraan zijn nauwelijks
tot geen risico's verbonden. Het invullen van de vragenlijst duurt 20 minuten.