Een 2-jaar durend, multicenter, open label, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van op concentratie gecontroleerd gebruik van Certican om het gebruik van Prograft te kunnen elimineren of verminderen in vergelijking met het gebruik van alleen tacrolimus bij de-novo levertransplantatiepatienten.

Dit registratieonderzoek is ontworpen voor de aanpak van belangrijke kwesties
die zowel ontvangers van allogene levertransplantaten als artsen aangaan. De
introductie van everolimus kan een betere nierfunctie bewerkstelligen door
reductie of het staken van tacrolimus kort na transplantatie, en kan mogelijk
de ontwikkeling of de snelheid van de ontwikkeling van fibrose bij
HCV-positieve ontvangers positief beïnvloeden.

Evaluatie van het gebruik van everolimus in gecontroleerde concentraties, met
de reductie of de eliminatie van tacrolimus, voor betere nierfunctie en
gelijkwaardige percentages op het gecombineerde werkzaamheidseindpunt in
vergelijking met de tacrolimuscontrolegroep na 12 maanden posttransplantatie.

Dit is een vierentwintig (24) maanden durend, open-label, gerandomiseerd,
gecontroleerd onderzoek in meerdere centra, dat zal bestaan uit een
screeningperiode, een baselineperiode (3 tot 7 dagen posttransplantatie),
gevolgd door een inloopperiode die eindigt op de dag van randomisatie, 30 dagen
(+/- 5 dagen) posttransplantatie.
In totaal worden er 690 patiënten gestratificeerd en gerandomiseerd.
Stratificatie zal plaatsvinden op basis van HCV-status en conform het stratum
nierfunctie (vastgesteld aan de hand van de verkorte MDRD-formule).
Randomisatie zal als volgt naar een van de drie behandelingsgroepen
plaatsvinden in een verhouding van 1:1:1: 1) tacrolimus eliminatiegroep; 2)
tacrolimus minimalisatiegroep; 3) tacrolimus controlegroep. Na het stoppen van
arm 1 n.a.v. de aanbeveling van de DSMB zijn de resterende nieuw geincludeerde
patienten 1:1 gerandomiseerd naar groep 2 of 3.

Groep 1 (eliminatie arm): lage dosering Prograft tot maand 4 (daarna eliminatie) + Certican + steroiden Groep 2 (minimalisatie arm): lage dosering Prograft + Certican + steroiden Groep 3 (controle arm): standaard behandeling Prograft + steroiden

De belasting (aantal visits en onderzoeken) voor de patiënt welke het gevolg is
van deelname aan het onderzoek is niet afwijkend van de belasting die de
patiënt zou hebben wanneer het standaard protocol na levertransplantatie zou
worden gevolgd. De enige extra belasting is een biopt van de lever op baseline
(alleen bij HCV positieve patiënten). Hierbij bestaat de kans op pijn en een
eventuele nabloeding. Dit risico is niet anders dan bij de routine biopten op 1
en 2 jaar na transplantatie of in geval van een verdenking van een acute
rejectie, welke allen onder de standaardbehandeling vallen.
Verder heeft deelname alleen tot gevolg dat wanneer de patiënt tot 1 van de 2
Certican armen wordt gerandomiseerd hij of zij mogelijke bijwerkingen van
Certican zou kunnen ervaren (zoals omschreven in de 1B tekst).