Een exploratieve pilot studie om een TRPA1 stimulatie met mosterd olie en cinnamaldehyde methode te testen.

In deze exploratieve pilot studie wordt de vrijwilliger niet behandeld met een
geneesmiddel. De vrijwilliger zal twee keer een kleine hoeveelheid MO op de
binnenkant van de onderarm krijgen toegediend en vier keer een kleine
hoeveelheid CMDH (een kaneelachtige stof) moeten inhaleren. In het beginstadium
van de klinische ontwikkeling van een geneesmiddel, kunnen pijnmodellen in
gezonde vrijwilligers een belangrijke rol spelen bij het testen van nieuwe
pijnstillers. Pijnmodellen bieden een nuttig instrument voor het verkrijgen van
een vroeg inzicht in de analgetische potentie (pijnstillende kracht) en kunnen
informatie over de dosering voor latere fase studies geven. Ook kunnen
pijnmodellen het tijdsverloop van het pijnstillende effect weergeven.

Primair:
Om de methodiek van de mosterd olie (MO) en cinnamaldahyde (CMDH) transient
receptor potential ankyrin bij herhaalde 1 (TRPA1) provocatie te testen.

Secundair:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van het MO en CMDH TRPA1 provocaties te
beoordelen.
Om het resultaat van de MO en CMDH TRPA1 provocaties te onderzoeken.

Deze studie is een enkel bezoek, geen behandeling, exploratieve pilot-studie om
de methoden van een mosterd olie en cinnamaldehyde provocatietest te testen. In
totaal zullen 6 mannelijke gezonde vrijwilligers zullen worden onderworpen aan
een mosterd olie en cinnamaldehyde provocatietesten.
Vrijwilligers ontvangen een 3% en 10% MO applicatie op de voorzijde van de
onderarmen in twee afzonderlijke sessies binnen een dag en zullen vier keer 2
mL van een vernevelde CMDH oplossing (een keer voor en een keer na elke MO
challenge inademen; de sterkte van de CMDH oplossing zal 200 mM in de ochtend
sessie en 350 mM in de namiddag sessie zijn) toegediend krijgen.
De 3% en 10% mosterdolie (MO) provocatietesten zullen gerandomiseerd en dubbel
blind worden uitgevoerd; 50% van de vrijwilligers zal de 3% MO in ochtend en
middag ontvangen en de andere 50% zal 10% MO in ochtend en middag ontvangen.
De tijd tussen het einde van de ochtendsessie en de start van de middagsessie
bedraagt minimaal 2 uren.

De vrijwillligers krijgen op deze dag 3% en 10% MO (400 µL) toegediend op een 3 cm in doorsnede ronde schijf op de huid aan de binnenzijde van de onderarmen. Tevens moeten ze 2 ml van een vernevelde (omgezet in een fijne damp) CMDH oplossing inhaleren in één seconde, een keer voor en een keer na elke MO applicatie, de sterkte van de CMDH oplossing zal zijn 200 mM in de ochtendsessie en 350 mM in de middagsessie. Gedurende 15 seconden na inhalatie van de CMDH zal het aantal hoesten worden geteld. Deze CMDH inhalatie zal maximaal 30 minuten voor de MO en maximaal 45 minuten na de MO worden uitgevoerd.

Huidprovocatietest met Mosterd Olie:
Een rond filterpapiertje van drie centimeter in diameter gedrenkt in 3% of 10%
mosterdolie (400 *l) wordt aan de binnenkant van de onderarm geplakt gedurende
15 minuten. De huid van de onderarm zal worden beoordeeld op pijnlijkheid , het
gebied van overgevoeligheid (allodynie), doorbloeding van de huid en op
grootte van het gebied van roodheid op 5, 15, 30, 60 minuten na de MO
provocatie test.

Hoest provocatietest met Cinnemaldehyde:
Inhalatie van CMDH (200mM en 350 mM) zal worden uitgevoerd met een
vernevelingsapparaat (Koko-dosimeter) met een vernevelingskamer en -mondstuk.
Het apparaat wordt ingesteld om vanuit de kamer 2 ml van het middel te
vernevelen over een periode van 1 seconde. Het aantal malen dat de vrijwilliger
moet hoesten zal in de daarop volgende 15 seconden wordt gemeten. Deze CMDH
hoestprovocatie test zal maximaal 30 minuten voor de MO en maximaal 45 minuten
na de MO worden uitgevoerd..

Continu pijn-meting (NRS):
De vrijwilligers wordt gevraagd om aan te geven hoe pijnlijk de onderarm is.
Deze pijn zal de vrijwilliger mondeling moeten aangeven waarbij een schaal van
0 tot 100 gebruikt wordt, 0 betekent *geen pijn' en 100 betekent de 'meest
ernstig denkbare pijn*.

Huiddoorbloedings (Doppler) - en roodheidsreactie meting :
De doorbloeding van de huid wordt zowel vlak voor, als tijdens en na de mosterd
olie provocatietest op de beschreven tijdspunten met een Doppler laser scanner
gemeten. Uitkomstmaten zoals de gemiddelde bloeddoorstroming zullen worden
gemeten binnen een gebied van 10 bij 10 cm met het gebied van de mosterolie
applicatie in het midden.

Gebied van de overgevoeligheid (Allodynia):
Het overgevoeligheidsgebied zal worden getest met een gestandaardiseerd zacht
kwastje. De mate van gevoeligheid wordt bepaald door m.b.v. het kwastje langs 8
rechte lijnen rondom het met mosterolie gestimuleerde gebied. Het met de
borstel stimuleren van de huid begint op de niet-aangetaste huid en gaat verder
in stappen van 1 cm in de richting van het met mosterdolie geprovoceerde gebied
totdat de vrijwillgers een duidelijke verandering in de gevoeligheid van de
huid rapporteren (bijvoorbeeld "branderig gevoel", "gevoeligheid", "meer
intense prikkels"). De punten waarop de verandering in gevoeligheid optreedt
worden gemarkeerd en wordt gebruikt om de oppervlakte te berekenen.