EEN MULTICENTRISCH, GERANDOMISEERD, PLACEBOGECONTROLEERD, DUBBELBLIND ONDERZOEK MET TWEE PARALLELLE GROEPEN TER BEOORDELING VAN DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN SILDENAFIL INTRAVENEUS TOEGEDIEND VOOR BEHANDELING VAN PASGEBORENEN MET PERSISTERENDE PULMONALE HYPERTENSIE (PPHN) OF HYPOXISCHE RESPIRATOIRE INSUFFICIËNTIE EN RISICO OP PPHN, MET EEN LANGLOPEND OPVOLGINGSONDERZOEK VAN DE ONTWIKKELINGSVOORTGANG 12 EN 24 MAANDEN NA VOLTOOIING VAN DE ONDERZOEKSBEHANDELING

De geschiktheid van de proefpersonen moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door een naar behoren gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam van de onderzoeker, voordat zij worden geregistreerd in het onderzoek.
De proefpersonen moeten voldoen aan alle onderstaande inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor registratie in het onderzoek:
1. PPHN of hypoxische respiratoire insufficiëntie (HRF) met risico op PPHN gerelateerd aan:
* idiopathische PPHN,
* meconiumaspiratiesyndroom,
* sepsis, of
* longontsteking
2. * 72 uur geleden geboren na zwangerschap van * 34 weken bij screening
3. OI > 15 en < 60, berekend aan de hand van twee bloedgasmetingen met ten minste 30 minuten tussenpoze vóór de randomisatie en het begin van de infusie met het onderzoeksgeneesmiddel
4. Gelijktijdige behandeling met iNO met 10 à 20 ppm op * 50% zuurstof
5. Echocardiogram bij screening in de 24 uur vóór het begin van het onderzoek als bevestiging van de aanwezigheid van pulmonale hypertensie voor voortzetting van de deelname aan het onderzoek
6. Echo van de schedel bij screening, in de 24 uur vóór het begin van het onderzoek, om patiënten uit te sluiten die naar het oordeel van de onderzoeker een significante intracraniële bloeding hebben
7. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd informatie - en toestemmingsformulier, dat aantoont dat de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon informatie heeft ontvangen over alle pertinente aspecten van het onderzoek, en
8. Proefpersonen van wie de wettelijke vertegenwoordiger bereid en in staat is om te komen voor de geplande bezoeken, en om het behandelingsplan, de laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te volgen

Proefpersonen die een van de onderstaande zaken hebben, worden uitgesloten van het onderzoek.
1. Onmiddellijke of zeer snelle noodzaak van ECMO of CPR
2. Verwachte duur van mechanische beademing minder dan 48 uur
3. Levensbedreigende of dodelijke aangeboren afwijking
4. Ernstige hypoxemie: PaO2 < 30 mm Hg op arterieel bloedgas gemeten in bloed afgenomen in de 30 minuten voordat de infusie met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart
5. Ernstige hypotensie op de baseline (gemiddelde arteriële druk (MAP) < 30 mmHg) zonder reactie op een medische behandeling, of een shock wanneer ook tijdens de screening
6. Significante aangeboren hartziekte of -afwijking, behalve interatriale communicatie of doorgankelijke ductus arteriosus
7. Grote intracardiale links-rechts-shunt of ductus met links-rechts-shunt (gediagnosticeerd op basis van het echocardiogram in de 24 uur vóór opname)
8. Grote klinisch significante intracraniële bloeding (gediagnosticeerd op basis van de echo van de schedel in de 24 uur vóór opname)
9. Syndromen van longhypoplasie gediagnosticeerd op basis van langdurig oligohydramnion of hydrops foetalis
10. Aangeboren hernia diafragmatica
11. Klinisch significante, actieve aanvallen, volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker
12. Apgar-score < 3 vijf minuten na de geboorte
13. Bloedende diathese, volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker
14. Verboden gelijktijdige medicatie/therapie wanneer ook vóór de screening:
* Krachtige remmers van cytochroom P450 3A4 (bv. erythromycine, ketoconazol, itraconazol en proteaseremmers); erythromycine als oogzalf is toegestaan
* Ritonavir of nicorandil
* Endothelineantagonisten (bv. Tracleer®/bosentan, Letairis®/ambristan etc.)
* PDE5-remmers (bv. sildenafil, tadalafil, vardenafil), IV of via maagsonde
* Nitraten of stikstofmonoxidedonoren, behalve iNO (een proefpersoon komt uitsluitend in aanmerking voor deelname bij gebruik van nitroprusside, indien nitroprusside werd stopgezet ten minste 2 uur vóór de infusie met het onderzoeksgeneesmiddel; iNO kan worden gebruikt conform het protocol)
* Vaatverwijders (bv. alfablokkers, magnesiumsulfaat als infusie, calciumkanaalblokkers, andere fosfodiësteraseremmers, prostacyclinen etc.) bij registratie voor het onderzoek (behalve milrinon, dat toegestaan is tijdens het onderzoek als gelijktijdig gebruikte therapie) of
* Arginine als supplement toegediend om van NO afhankelijke vaatverwijding te verbeteren (onderhoudshoeveelheden in totaal parenterale voeding (TPV) zijn toegestaan)
15. Bekende erfelijke degeneratieve ziekten van het netvlies, zoals retinitis pigmentosa
16. Symptomen van afkicken van drugs- of alcoholverslaving
17. Een proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker ongeschikt is voor het onderzoek, ongeacht de reden
18. Andere acute of ernstige medische aandoeningen of duidelijk abnormale laboratoriumwaarden, die het risico van deelname aan het onderzoek of toediening van het onderzoeksproduct kunnen verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen hinderen, en de proefpersoon volgens de onderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek
19. Deelname aan andere onderzoeksstudies met andere geneesmiddelen of therapieën zonder interventie vóór het begin van het onderhavige onderzoek en/of tijdens onderzoeksdeelname.
Proefpersonen die familie zijn van leden van het team van het onderzoekscentrum, of werknemers van Pfizer die direct zijn betrokken bij de uitvoering van het onderzoek