Multicenter, multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisbepalende studie in fase 2 voor het evalueren van de werkzaamheid en de veiligheid van intraveneus toegediend CNTO 888 bij deelnemers met Idiopathische Pulmonale Fibrose

1. Leeftijd 40 t/m 80 jaar.
a. Bij patiënten van 40 tot < 50 jaar op het tijdstip van screening moet UIP aangetoond zijn door een chirurgische longbiopsie om in aanmerking te komen voor het onderzoek.
2. Diagnose van IPF door een arts (volgens een gemodificeerde versie van de ATS/ERS-criteria; ATS, 2000) binnen 4 jaar voor de selectie.
Patiënten moeten voldoen aan alle hoofdcriteria en 3 van de 4 nevencriteria hieronder:
Hoofdcriteria (waaraan allemaal voldaan moet worden)
a. Uitsluiting van andere bekende oorzaken van interstitiële longaandoening, zoals sommige geneesmiddeltoxiciteiten, blootstellingen aan milieu-elementen en bindweefselaandoeningen.
b. Abnormale longfunctietests met tekenen van restrictie (verminderde vitale capaciteit, vaak met een toegenomen verhouding FEV1/FVC) en verstoorde gasuitwisseling (versterkte alveolaire-arteriële zuurstofgradiënt [P(A-a)O2] of tekenen van desaturatie bij rust of lichaamsbeweging of verminderde DLCO).
c. Bibasilaire reticulaire afwijkingen met minimale opaciteit (mat glas) op HRCT-scans.
Nevencriteria (3 te voldoen)
a. Leeftijd > 50 jaar.
b. Sluipend begin van anders onverklaarbare dyspnoe bij inspanning.
c. Duur van de aandoening * 3 maanden.
d. Bibasilaire inspiratoire crepitaties (droog of *klittenband-achtig").;3. Door chirurgische longbiopsie aangetoonde UIP en/of diagnose van IPF op basis van HRCT-scan. Als er geen chirurgische longbiopsie werd uitgevoerd, moet er een HRCT-scan binnen 3 maanden vóór of bij de selectie beschikbaar zijn voor controle.
4. Tekenen van progressieve activiteit van de IPF ondanks lopende behandeling.
Progressieve activiteit van de IPF is voor de doelstellingen van dit protocol gedefinieerd als 1 of meer van de volgende criteria binnen de afgelopen 12 maanden:
a. Relatieve afname van * 10% in FVC.
b. Relatieve afname van * 15% in DLCO.
c. Tekenen van klinisch significante verergering op de HRCT (bv. ontwikkeling van honingraatpatroon, versterking van opaciteit).
d. Significante verergering van dyspnoe bij rust of inspanning.;5. Tekenen van recente stabiliteit van procentueel (%) voorspelde FVC (gedefinieerd als niet > 15% veranderd tussen het bezoek voor bepaling van de begintoestand en het selectiebezoek).
6. FVC * 50% van de voorspelde waarde bij de selectie.
7. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten een negatief resultaat van een serumzwangerschapstest voorleggen bij de selectie. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen en alle mannen moeten adequate anticonceptiemaatregelen toepassen en moeten ermee instemmen om deze te blijven gebruiken en niet zwanger te worden of geen zwangerschap te plannen tot 12 maanden na ontvangst van de laatste infusie van het onderzoeksmiddel.
8. Komen in aanmerking volgens de volgende TB screeningscriteria:
a. Geen voorgeschiedenis van latente of actieve TB vóór de selectie.
b. Geen tekenen of symptomen die wijzen op actieve TB bij medische anamnese en/of medisch onderzoek.
c. Geen recent nauw contact met een persoon met actieve TB.
d. Binnen 2 maanden vóór de eerste toediening van onderzoeksmiddel een negatief diagnostisch TB-testresultaat (gedefinieerd als een negatieve QuantiFERON-TB Gold-test).
e. Thoraxradiografie (zowel posterieur-anterieur als lateraal) als klinisch geïndiceerd of HRCT binnen 3 maanden vóór de selectie en bekeken door een gekwalificeerd radioloog, zonder duidelijke tekenen van aanwezige actieve TB of oude inactieve TB.
9. In staat om formulieren voor patiëntenevaluatie te begrijpen.
10. Een toestemmingsformulier ondertekend hebben na verstrekking van schriftelijke informatie voordat enige procedure van het protocol wordt toegepast.
11. Bereid om het bezoekschema voor onderzoeken en andere protocolvereisten te volgen.

1. Tekenen van andere interstitiële pneumonie dan IPF.
2. Diagnose van IPF zonder bevestiging door HRCT of longbiopsie.
3. Partiële zuurstofdruk in arterieel bloed (PaO2) < 55 mmHg (zeeniveau) of 50 mmHg (hoogte) bij rust in kamerlucht. Als er geen arteriële bloedgasresultaten beschikbaar zijn, zuurstofsaturatie via polsoximetrie (SpO2) < 88% met O2 suppletie bij rust.
4. Bekende klinisch significante pulmonale hypertensie die vaatverwijdende therapie vereist (bv. calciumkanaalblokkers, prostacycline of prostacycline-analogen, stikstofmonoxide, adenosine) of chronische anticoagulatietherapie.
5. Een diagnose van andere significante ademhalingsstoornissen (bv. astma, TB, sarcoïdose, aspergillose, chronisch obstructief longlijden [COPD], of mucoviscidose).
6. Obstructie op PFT's vóór toediening van bronchodilatator (gedefinieerd als FEV1/FVC < 0,7) bij de selectie.
7. Een stijging in FEV1 * 12% na toediening van bronchodilatator.
8. Voorspelde levensverwachting korter dan 1 jaar.
9. Eerdere behandelingen voor IPF met een experimenteel geneesmiddel binnen 6 weken, of binnen 5 t1/2 van de onderzoeksmedicatie, wat langer duurt, vóór de selectie, of lopende deelname aan een ander wetenschappelijk onderzoek.
10. Lopende behandeling met sildenafil, IFN-*, mycofenolaat, of endothelinereceptorantagonisten.
11. Aanwezige tekenen of symptomen van ernstige, progressieve, of ongecontroleerde aandoening aan nieren, lever, bloed, maag-darmstelsel, endocrien stelsel, hart, zenuwstelsel of hersenen, of elke laboratoriumafwijking die kan wijzen op een risico door deelname aan dit onderzoek voor de patiënt.
12. Bekende seropositiviteit voor hiv, bekende actieve infectie met hepatitis A, B, of C, of ALAT/SGPT en/of ASAT/SGOT > 2 maal de bovengrens van normaal bij de selectie.
13. Binnen 3 maanden vóór de selectie een klinisch significante, ernstige infectie (bv. hepatitis, pneumonie, of pyelonefritis), ziekenhuisopname vanwege een infectie, of behandeling met IV antibiotica vanwege een infectie. Minder ernstige infecties (bv. acute infectie van de bovenste ademhalingswegen of eenvoudige urineweginfectie) hoeven niet beschouwd te worden als uitsluitingscriteria, dit wordt overgelaten aan het oordeel van de onderzoeksarts.
14. Opportunistische infecties (bv. cytomegalovirus, Pneumocystis carinii) binnen 6 maanden vóór de selectie.
15. Inenting met levend verzwakt vaccin (bv. FluMist) binnen 3 maanden vóór de selectie of verwachte inenting met levend verzwakt vaccin bij het onderzoek of tot 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel. Geïnactiveerde, injecteerbare griep- en pneumokkenvaccins zijn toegelaten.
16. Ernstige gelijktijdige aandoening die zou kunnen interfereren met de deelname aan dit onderzoek door de proefpersoon.
17. Voorgeschiedenis van middelenmisbruik (geneesmiddelen of alcohol) binnen 3 jaar vóór de selectie, voorgeschiedenis van therapieontrouw, of andere aandoening/toestand die zou kunnen interfereren met de naleving van de vereisten van het protocol door de proefpersoon (bv. psychiatrische aandoening, gebrek aan motivatie, reizen).
18. Ingrijpende chirurgie binnen 1 maand vóór de selectie of geplande operatie tijdens het onderzoek.
19. Opname op een wachtlijst voor longtransplantatie.
20. Enige bekende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen de afgelopen 5 jaar (behalve behandelde non-melanoom huidkanker zonder tekenen van terugval gedurende ten minste 3 maanden).
21. Een getransplanteerd orgaan (uitgezonderd corneatransplantatie > 3 maanden vóór de selectie).
22. Bekende allergieën of klinisch significante reacties op muriene, murien-humaan chimerische, of humane proteïnen of andere componenten van het product.
23. Significante hemorragische diathese of overmatig bloedingsrisico, inclusief chronische anticoagulatietherapie.