Barrett*s oEsofagus en Adenocarcinoom Studie (EAST); inflammatoire en moleculaire achtergrond

Barrett oesofagus (BE) is een premaligne aandoening, die ontstaat in chronische
gastro-oesofagale reflux ziekte en een verhoogd risico op adenocarcinoom van de
slokdarm (EAC) geeft. In BE is het normale meerlagige plaveiselcelepitheel van
de slokdarm vervangen door een intestinaal type cilinder epitheel: intestinale
metaplasie. EAC is de snelst stijgende maligniteit in de Westerse wereld met
een zeer slechte prognose. De pathofysiologie van BE is grotendeels onbekend,
maar chronische blootstelling van het slokdarmepitheel aan reflux, dat gal en
zuur bevat, wordt algemeen geaccepteerd als de initiatie van de aandoening. De
diagnostische mogelijkheden om BE patiënten en de subgroep met een verhoogd
risico op EAC te identificeren zijn momenteel beperkt en behoeven verbetering.
Er is steeds meer bewijs, dat chronische inflammatie in de tractus digestivus
een verhoogd risico op veranderingen in weefsel morfologie geeft en mogelijk
bijdraagt aan de ontwikkeling van maligniteit. Omdat reflux ziekte resulteert
in inflammatie is het plausibel dat inflammatoire factoren een rol spelen in de
metaplastische en neoplastische weefsel verandering in de slokdarm en daarmee
in de ontwikkeling van reflux oesofagitis (RE), BE en EAC.
Inzicht in deze immunologische processen zou kunnen leiden tot een beter begrip
omtrent de ontstaanswijze van RE, BE en EAC en kan van belang zijn voor de
ontwikkeling van nieuwe diagnostische strategieën in de toekomst. Derhalve is
een studie m.b.t. de pathogenese van BE en EAC van groot belang.

Het bepalen van de compositie van immuuncellen en de expressie van
immunologische factoren in normaal plaveiselcel epitheel van de slokdarm, RE,
BE en EAC.

Dit is een cross-sectionele studie, waarin extra biopten worden genomen tijdens
een endoscopie van de bovenste tractus digestivus op de endoscopieafdeling van
het UMC Utrecht en Centraal Militair Hospitaal (alleen BE en EAC groep).
Patiënten met reflux symptomen, aspecifieke klachten, BE en BE geassocieerd
EAC, die ingepland zijn voor een endoscopie van de slokdarm zullen worden
benaderd i.v.m. deelname aan deze studie. Voor de drie endoscopie indicatie
groepen (reflux symptomen of aspecifieke klachten/ BE/ EAC) worden
verschillende patiënteninformatiebrochures gebruikt.
Tijdens de gastroscopie worden de volgende extra biopten afgenomen (mits
geïndiceerd): 5 biopten van patiënten zonder endoscopische afwijkingen, 7 van
RE, 8 van BE, 8 van EAC zonder zichtbaar BE segment (maar BE in de
voorgeschiedenis) en 11 van EAC met een zichtbaar BE segment. De biopten worden
genomen van de aangedane segmenten, van normaal plaveiselcel epitheel en uit
het duodenum als een controle voor intestinaal weefsel.
Tevens worden de proefpersonen gevraagd de *Barrett slokdarm*- vragenlijst in
te vullen m.b.t. socio-demografische en medische informatie en 2 bloedsamples
(12ml) worden afgenomen d.m.v. venapunctie. De compositie van immuuncellen en
de expressie van immunologische factoren zullen worden bepaald in de biopten en
bloedsamples.

De belasting die aan deelname aan dit onderzoek verbonden is, is beperkt en
bestaat uit het invullen van een vragenlijst, dat 15 minuten in beslag zal
nemen, het ondergaan van een venapunctie en het verlengen van de duur van de
endoscopie met ongeveer 2 minuten. Patiënten hoeven geen extra bezoek aan het
ziekenhuis te brengen. Daarnaast zijn de risico's voor de patiënten klein.
Totaal zal 12 ml bloed worden afgenomen, waarbij mogelijk een hematoom
ontstaat. De endoscopie is een standaard procedure en wordt beschouwd als
veilig. Er nemen geen minderjarigen en gehandicapten deel aan deze studie.
Deelname aan deze studie levert geen voordeel op voor de patiënten.