Het doel van dit onderzoek is het testen of de aanwezigheid van een farmacogenetisch profiel dat de effectiviteit van ACE-remming beïnvloed van invloed is op de inflammatoire respons na bradykinine B1-receptorstimulatie.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering in de expressie van inflammatoire genen na de stimulatie van de
bradykinine B1-receptor in de aan- of afwezigheid van het rs12050217 minor
allel.
Secundaire uitkomstmaten
Bij de experimenten met de mononucleaire cellen zijn de secundaire
onderzoeksvariabelen: de respons op inflammatoire stimuli en de respons op
agonisten en antagonisten van het RAS en kinine systeem. Secundaire
onderzoeksvariabelen die in het plasma bepaald worden zijn: cytokines en
componenten die het RAS en kinine systeem beïnvloeden. Daarnaast is de
inflammatoire respons in relatie tot andere SNP*s in RAS en kinine genen een
secundaire uitkomstmaat.
Achtergrond van het onderzoek
Om betere voorspellingen te doen over het behandel effect van ACE-remmers heeft
onze vakgroep eerder een farmacogenetische analyse uitgevoerd in een placebo
gecontroleerde studie bij patiënten met een coronaire hartziekte. Hierbij is
gekeken naar genen van het renine angiotensine systeem (RAS) en genen van het
kinine systeem. In deze studie is een associatie tussen een single nucleotide
polymorfisme in het gen dat codeert voor de bradykinine B1 receptor en het
behandeleffect van de ACE-remmer Perindopril gevonden. De bradykinine
B1-receptor komt voor op een groot aantal cellen, waaronder endotheel cellen,
gladde spier cellen en leukocyten. Opvallend is dat de receptor niet of
nauwelijks tot expressie komt in normaal gezond weefsel, maar dat de receptor
zeer sterk tot expressie komt in respons op inflammatoire gebeurtenissen.
Activatie van de receptor leidt tot een verhoogde productie van inflammatoire
cytokines, maar visa versa veroorzaken inflammatoire cytokines een verhoogde
expressie van de bradykinine B1-receptor. Interessant is dat het gebruik van
ACE-remmers geassocieerd is met een verhoging van de substraten voor de
receptor, daarom is onze hypothese dat de aanwezigheid van het farmacogenetisch
profiel van invloed is op de inflammatoire response die door de bradykinine
B1-receptor gemedieerd wordt. Om dit te testen willen we in humane
mononucleaire cellen de inflammatoire respons op bradykinine B1-receptor
stimulatie testen in de aan- of afwezigheid van het eerder gevonden
farmacogenetische profiel.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is het testen of de aanwezigheid van een
farmacogenetisch profiel dat de effectiviteit van ACE-remming beïnvloed van
invloed is op de inflammatoire respons na bradykinine B1-receptorstimulatie.
Onderzoeksopzet
Eenmalige bloeddonatie van 20 ml bloed middels venapunctie bij gezonde
proefpersonen.
Uit het bloed worden mononucleaire cellen geïsoleerd welke in kweek worden
gebracht om vervolgens de respons op bradykinine B1-receptor stimulatie te
testen.
Inschatting van belasting en risico
Belasting en risico*s voor deelnemers die deelnemen aan deze studie zijn laag.
Proefpersonen wordt gevraagd 4 buisjes bloed (20ml) te doneren en een aantal
gegevens, zoals leeftijd, geslacht en eventueel medicijngebruik worden
genoteerd.
Algemeen / deelnemers
Dr. Molewaterplein 50
3015 GE Rotterdam
NL
Wetenschappers
Dr. Molewaterplein 50
3015 GE Rotterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde proefpersonen, met een leeftijd tussen de 18-60 jaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gebruik van ACE-remmers, AT1-receptorblokkers, of renineremmers
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL38754.078.12 |