Een gerandomiseerd, dubbel blinde drug-drug interactie studie naar het effect van zolpidem op de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid en verdraagbaarheid van DS-5565 in gezonde vrijwilligers

DS-5565 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van (zenuw)pijn bij diabetis en bij en na gordelroos (herpes zoster). DS-5565
bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel,
maar is al eerder aan mensen toegediend.
Zolpidem is een in Nederland geregistreerd medicijn en wordt gebruikt in de
behandeling tegen slapeloosheid.

Primair:
Het effect van zolpidem op de PK van DS-5565 in human plasma
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige toediening
van DS-5565 en zolpidem gedefinieerd door het bijwerkingen profiel

Secundair:
Onderzoeken van het effect van DS-5565 op de PK van zolpidem in humaan plasma
Onderzoeken van het effect van DS-5565 op de PD van zolpidem
Onderzoeken van het effect van zolpidem op de PD van DS-5565
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige toediening
van DS-5565 en zolpidem aan de hand van klinische laboratorium evaluatie,
vitale functies, ECG, lichamelijk onderzoek, ademhalingsfunctie en Columbia
Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Het onderzoek is een gerandomiseerde, dubbelblinde, drug-drug interactie studie
in gezonde vrijwilligers

Het onderzoek bestaat uit 4 periodes, gedurende elke periode krijgt u 3 maal 10
mg DS-5565 of placebo toegediend en eenmaal 10 mg zolpidem of placebo.

Procedures en handelingen:
Voor- en nakeuring: klinisch laboratorium (inclusief serum chemie, hematology
en urine-onderzoeken), vitale functies (inclusief ademhalingsfunctie),
lichamelijk onderzoek, ECG, medicijngebruik, zwangerschapstest (alleen
vrouwen), bijwerkingen, C-SSRS;
Bij keuring voor geschiktheid: FSH niveau, medische geschiedenis, demografie,
gewicht, lengte, drugs en alcohol testen, HBsAg, anti-HCV, anti-HIV * en
zwangerschapstest (alleen vrouwen);
Bij elke opname: lichamelijk onderzoek, gewicht, drugs en alcohol testen,
klinisch laboratorium, vitale functies (inclusief ademhalingsfunctie), ECG,
zwangerschapstest (alleen bij vrouwen), medicijngebruik en bijwerkingen

Bloedmonsters:
voor farmacokinetiek DS-5565 in plasma: pre-ochtend dosis Dag 1 tot 24 uur
post-dosis Dag 2
voor farmacokinetiek zolpidem in plasma: pre-ochtend dosis Dag 1 tot 24 uur
post-dosis Dag 2

Cognitieve testen:
VSS-SF, Bond & Lader VAS, Body Sway, DSST, BARS: pre-ochtend dosis Dag 1 tot 24
uur post-dosis Dag 2

Veiligheid:
klinisch laboratorium, vitale functies, ademhalingsmetingen, ECG: pre-dosis Dag
1 tot 24 uur post-dosis Dag 2

Het onderzoek bestaat uit 4 periodes, gedurende elke periode krijgt u 3 maal 10 mg DS-5565 of placebo toegediend (toediening op de ochtend en avond van Dag 1 en op de ochtend van Dag 2) en eenmaal 10 mg zolpidem of placebo in de ochtend van Dag 2. Er zijn 4 verschillende combinaties van onderzoeksmedicatie, deze zijn: > Combinatie A: DS-5565 placebo plus zolpidem placebo > Combinatie B: 10 mg DS-5565 plus zolpidem placebo > Combinatie C: DS-5565 placebo plus 10 mg zolpidem > Combinatie D: 10 mg DS-5565 plus 10 mg zolpidem Tijdens elke periode krijgt elke vrijwilliger een van de 4 onderzoeks combinaties toegediend, in welke volgorde de onderzoeksmedicatie wordt toegediend wordt door loting bepaald.

Tot nu toe zijn er vier onderzoeken uitgevoerd met in totaal 171 gezonde
vrijwilligers met enkelvoudige toedieningen van DS-5565 van 3 tot 75 mg en
meervoudige toedieningen van 5 tot 25 mg. De volgende bijwerkingen werden het
meest gerapporteerd: duizeligheid, slaperigheid, misselijkheid, hoofdpijn,
wazig zicht, beving, menstruatiepijn, diarree, hartkloppingen, verstopping,
verslechterd zicht, evenwichtsstoornis, cognitieve stoornis/stoornis in
verstandelijk vermogen, winderigheid, verstoorde loop, attentiestoornis,
slapeloosheid en veranderingen in de leverfunctie.
De meest voorkomende bijwerkingen van zolpidem zijn slaperigheid, duizeligheid
en een *gedrogeerd* gevoel, wat waarschijnlijk de werking van het geneesmiddel
reflecteert. Andere bijwerkingen zijn verwardheid, slapeloosheid, euforie,
problemen met het evenwicht en visuele veranderingen. Zolpidem kan leiden tot
abnormaal gedrag, waaronder verwarring, paradoxale slapeloosheid of *complexe
slaap-gerelateerd gedrag*, zoals slaap-rijden (rijden zonder zich achteraf te
kunnen herinneren dat gedaan te hebben).
Bij de in dit onderzoek te gebruiken dosering(en) worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht. Het optreden van bekende en andere effecten kan niet
worden uitgesloten. Alle mogelijke geneesmiddelen veroorzaken in meerdere of
mindere mate bijwerkingen.

Tijdens het onderzoek worden diverse onderzoeken uitgevoerd die als meer of
minder belastend kunnen worden ervaren:
- Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden al uw
klachten geregistreerd.
- Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt minder dan 500 ml
bloed afgenomen. Er wordt voor elke periode 1 keer een canule ingebracht om het
grootste deel van de bloedmonsters op Dag 1 en Dag 2 af te nemen. Gedurende de
resterende dagen van deze studie zullen de monsters worden genomen door het
direct aanprikken van de ader.
- Hartfilmpje (ECG): Er zullen op vaste tijdstippen (vooral Dag 1 en Dag 2)
ECGs worden gemaakt.
- De ' Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS): Dit is een vragenlijst
die door de arts wordt afgenomen tijdens de voorkeuring om vast te stellen of
er depressieve of suicidale gevoelens aanwezig zijn bij de vrijwilliger. Deze
test is een veiligheidsmaatregel. Er is op dit moment echter geen bewijs dat
het onderzoeksmiddel dat in deze studie wordt gebruikt een risico vormt.
- Cognitieve testen (Body Sway test, verschillende vragenlijsten, een
neurologisch onderzoek): Deze testen zullen op vaste tijdstippen (vooral Dag 2)
gedurende de gehele studie worden uitgevoerd. Op de dag van aankomst voor
periode 1 zal de vrijwilliger getraind worden voor deze testen.
- Bloedmonster voor DNA: Op Dag 1 van de studie zal een bloedmonster voor
mogelijke DNA testen worden afgenomen. Deelname aan dit deel van het onderzoek
is optioneel. Als de vrijwilliger niet wilt deelnemen aan dit deel van het
onderzoek dient de vrijwilliger dit aan te geven op het formulier aan het eind
van het ICF.