Het primaire onderzoeksdoel is:1. vergelijking van biodistributie en opname in diffuus grootcellig B cel lymfoom van 89Zr-ofatumumab en 89Zr-rituximab (visueel en kwantitatief).De secundaire onderzoeksdoelen zijn:1. vergelijking van biodistributie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Non-Hodgkin B-cel lymfomen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is:
Detectie van 89Zr-ofatumumab en 89Zr-rituximab in DLBCL lesies:
- visueel (aanwezig/afwezig)
- kwantitatief (gemeten in peak Standardized Uptake Value (SUVpeak))
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten zijn:
1. Detectie van 18F-FDG in DLBCL tumor lesies
- visueel (aanwezig/afwezig)
- quantitatief (gemeten in SUVpeak)
2. Detectie van 89Zr-ofatumumab en 89Zr-rituximab in normaal weefsel:
- visueel (beschrijving van biodistributie)
- kwantitatief (% opname (of totaal geinjecteerde) 89-Zr-ofatumumab en
89-Zr-rituximab, berekende verblijfstijden en berekende geabsorbeerde doses
voor organen van 89Zr-ofatumumab en 89Zr-rituximab.
3. Klinische uitkomst:
- in categorieen: complete remissie, partiele remissie, stabiele ziekte of
recidief/progressieve ziekte, gebruik makend van de 'Revised Response Criteria
for Malignant Lymphoma (RRMCLM) voor ziekte evaluatie, gemeten op CT na de
tweede therapie cyclus / op PET na de derde therapie cyclus, conform OMB 110928
studie protocol.
Andere uitkomstmaten:
- farmacokinetiek van 89Zr-ofatumumab en 89Zr-rituximab
- beoordeling van (89Zr-ofatumumab SUVpeak/ 18F-FDG SUVpeak) en (89Zr-rituximab
SUVpeak / 18F-FDG SUVpeak) voor de vijf tumor lesies met de hoogte antilichaam
opname.
Achtergrond van het onderzoek
Voor patienten met een diffuus grootcellig B cel lymfoom (DLBCL) is de
werkzaamheid van het anti-CD20 monoclonale antilichaam rituximab in combinatie
met chemotherapie in tweedelijns setting verminderd, door effectievere
eerstelijns behandeling met rituximab bevattende chemo-immunotherapie. Onze
hypothese is dat ofatumumab, een tweedegeneratie anti-CD20 monoclonaal
antilichaam met een andere bindingsplaats, een betere efficientie van tumor
targeting heeft en hiermee relatieve of complete rituximab resistentie kan
overwinnen, waardoor het respons percentage verbetert.
Doel van het onderzoek
Het primaire onderzoeksdoel is:
1. vergelijking van biodistributie en opname in diffuus grootcellig B cel
lymfoom van 89Zr-ofatumumab en 89Zr-rituximab (visueel en kwantitatief).
De secundaire onderzoeksdoelen zijn:
1. vergelijking van biodistributie en opname in diffuus grootcellig B cel
lymfoom van 89Zr-ofatumumab en 89Zr-rituximab met 18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose
(18F-FDG).
2. het kwantificeren van biodistributie en dosimetrie in normaal weefsel van
89Zr-ofatumumab en 89Zr-rituximab.
3. het onderzoeken of verhoogde opname in diffuus grootcellig B cel lymfoom op
immuno-positron emissie tomografie (immuno-PET) geassocieerd is met verhoogde
klinische werkzaamheid.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een pilot studie.
Patienten krijgen eenmalig intraveneus 10mg 89Zr-ofatumumab (74 MBq) of
89Zr-rituximab (74 MBq) toegediend, op de eerste dag van de tweedelijns
therapie met respectievelijk ofatumumab of rituximab plus chemotherapie.
Immuno-PET scans worden gemaakt 1, 72 en 144 uur na injectie. Een 18F-FDG-PET
scan, conform OMB 110928 studie protocol, wordt gemaakt binnen een maximaal
interval van 2 weken, voorafgaande aan de eerste immuno-PET scan. Patient
ondergaan bloed sampling voor farmacokinetische doeleinden.
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden gevraagd om 2 extra bezoeken te brengen aan het ziekenhuis
voor het maken van immuno-PET scans en bloedafname. Het risico niveau, volgens
het ICRP-62 model is geclassificeerd als Categorie III 'matig' (effectieve
doses groter dan 10mSv (volwassenen)), terwijl het maatschappelijke nut
beschouwd wordt als 'substantieel'. Patienten hoeven niet afgeschermd te worden
na injectie van 89Zr-gelabeld ofatumumab of rituximab.
Algemeen / deelnemers
De Boelelaan 1117
1081 HV Amsterdam
NL
Wetenschappers
De Boelelaan 1117
1081 HV Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten worden ingeincludeerd voorafgaand aan tweedelijns therapie in of conform OMB 110928 studie, en voldoen aan de volgende criteria (conform de inclusie criteria van OMB 110928 studie protocol:)
Patienten die tijdens/na eerste lijnsbehandeling met rituximab en anthracycline-bevattende chemotherapie refractair (nadere defnitie zie protocol) zijn of een relaps vertonen van een CD20 positief diffuus grootcellig B-cel lymfoom, bevestigd met biopsie na 1elijns behandeling. Leeftijd 18 jaar en ouder. Baseline 18F-FDG-PET scan met positieve lesies, overeenkomend met localisaties op de CT scan. CT-scan: minimaal 2 afgebakende lesies met een grootste diameter van minimaal 1,5cm of 1 afgebakende lesie van minimaal 2 cm (niet bestraald). ECOG performance status 0-2. In aanmerking komend voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie. Toxiciteit van eerdere behandeling maximaal graad 1.
Patienten zijn in staat om de in het protocol vermelde studie gerelateerde procedures te ondergaan. Patienten zijn in staat tot het geven van schriftelijk toestemming voor het onderzoek, na hierover geinformeerd te zijn. Deze toestemming dient verkregen te worden voorafgaande aan studie gerelateerde procedures.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten worden geexcludeerd als zij voldoen aan de volgende criteria:
- voorafgaande therapie voor DLBCL, met als utizondering eerstelijns behandeling met rituximab in combinatie met anthracycline bevattende chemotherapie, of radiotherapie als deel van de 1elijns behandeling of gelimiteerd tot een maximum dosis van *10Gy om levensbedreigende symptomen te behandelen.
-een van de volgende behandelingen ondergaan binnen 4 weken voor de start van de studie: anitkanker behandeling, ratiotherapie, tenzij beperkt en maximaal 10 Gy ter behandeling van levensbedreigende symptomen. Niet geregistreerde of experimentele behandeling binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken (langste periode geldt) voor start van de studie. Glucocorticosteroiden voor andere indicaties dan lymfoom in een dosering van meer dan 100mg hydrocortison of equivalent per dag,< 7 dagen voor exacerbaties anders dan lymfoom (bv astma).
- Significante cerebrovasculaire ziekte.
- Chronische of actieve infecties met systemische behandeling met antibiotica, antischimmel of antivirale middelen.
- Andere maligniteiten.
- Behandeling binnen 3 maanden voor de start met anti-CD20 monoclonale antilichamen, met uitzondering van rituximab.
- Zwangerschap en borstvoeding.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die niet bereid/in staat zijn om de vereiste anticonceptiemaatregelen op te volgen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2012-001597-29-NL |
CCMO | NL40422.029.12 |