De doelen van dit onderzoek zijn het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van twee verschillende doseringen adalimumab versus MTX bij pediatrische patiënten met chronische plaque psoriasis. Het bepalen van de tijd voor het verlies van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-Het deel van de patiënten dat een >= PASI 75 respons heeft op Week 16a met de
standaard dosis adalimumab in vergelijking met MTX.
-Het deel van de patiënten die een PGA 0, 1 hebben op Week 16a met de standaard
dosis adalimumab in vergelijking met MTX.
Secundaire uitkomstmaten
-Het deel van de patiënten dat een >=PASI 90 respons heeft op Week 16a met de
standaard dosis adalimumab in vergelijking met MTX
- Het deel van de patiënten dat een >=PASI 100 respons heeft op Week 16a met de
standaard dosis adalimumab in vergelijking met MTX
-Het verschil met baseline in de *Children*s Dermatology Life Quality Index
(CDLQI) scores op Week 16a met de standaard dosis adalimumab in vergelijking
met MTX
- Het verschil met baseline in de Paediatric Quality of Life Inventory (PedsQL)
scores op Week 16a met de standaard dosis adalimumab in vergelijking met MTX
-Het deel van de patiënten dat een PGA 0, 1 heeft bereikt aan het einde van
periode C met de dosis die ze kregen volgens de randomisatie in Periode A
(standaard dosis in vergelijking met lage dosis adalimumab)
-De tijd tot verlies van de controle over de ziekte in Periode B met de dosis
die ze kregen volgens de randomisatie in Periode A (standaard dosis in
vergelijking met lage dosis adalimumab en MTX)
Achtergrond van het onderzoek
Psoriasis is een chronische immunologische ziekte die gekarakteriseerd wordt
door ontsteking en het dikker worden van de opperhuid, wat leidt tot dikke,
geschubde plaques op de huid. Het komt voor bij 1 tot 3% van de wereldbevolking
met de hoogste incidentie in Europa en Noord-Amerika. Er zijn verschillende
vormen van psoriasis die geclassificeerd worden aan de hand van de presentatie
op de huid.
Plaque psoriasis en psoriasis guttata (druppelvormige psoriasis) zijn de meest
voorkomende vormen bij kinderen en adolescenten. De meest voorkomende topische
behandelingen voor kinderen met psoriasis zijn corticosteroïden, calcipotrol en
tazarotene, salicyl zuur, teer en anthraline.
Onder systemische behandeling vallen o.a. cyclosporine A en methotrexaat (MTX).
Verder zijn er de TNF-alfa remmers. Onderzoeken hebben aangetoond dat TNF-alfa
remmers effectief zijn bij de behandeling van psoriasis bij volwassenen.
Adalimumab is een recombinant humaan immunoglobuline (IgG1) monoklonaal
antilichaam met alleen humane peptide sequenties. Het bindt met hoge affiniteit
en specificiteit vrij TNF-alfa, maar niet TNF-beta. Omdat het volledig humaan
is worden minder bijwerkingen verwacht en een langere respons op de medicatie.
Dit onderzoek zal uitgevoerd worden met pediatrische patiënten.
Doel van het onderzoek
De doelen van dit onderzoek zijn het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid
van twee verschillende doseringen adalimumab versus MTX bij pediatrische
patiënten met chronische plaque psoriasis. Het bepalen van de tijd voor het
verlies van de controle over de ziekte optreedt en het vermogen om de respons
te herwinnen bij opnieuw behandelen en het onderzoeken van de farmacokinetiek
en immunogeniteit van adalimumab na SC injectie bij deze patiënten populatie.
Onderzoeksopzet
Een multi-center onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De studie bestaat uit vier perioden: periode A, B, C en D -In periode A worden de proefpersonen in drie groepen ingedeeld in de verhouding 1:1:1. Deze proefpersonen krijgen om de week een standaarddosis adalimumab (0,4 mg/kg tot een maximum van 40 mg) en wekelijks placebo MTX, een lage dosis adalimumab om de week(0,2 mg/kg tot een maximum van 20 mg) en wekelijks placebo MTX of om de week placebo adalimumab en wekelijks MTX (0,1 mg/kg op baseline en 0,4 mg/kg na gunstige lab resultaten tot maximaal 25 mg/wk). Periode A duurt 16 weken. Tot week 8 is er de mogelijkheid van een >escape> naar Periode D. -De patiënten met een goede respons in Periode A (PASI 75 en PGA 0, 1) gaan naar periode B waar er geen medicatie wordt toegediend. De patiënten die geen goede respons in Periode A halen gaan naar Periode D. Periode B duurt maximaal 36 weken. Patiënten die controle over de ziekte verliezen gaan naar Periode C. Patiënten die hun goede respons behouden gaan naar Periode D en krijgen geen medicatie toegediend. -Patiënten die de controle over de ziekte in Periode B verliezen gaan naar Periode C waar de patiënten die in het begin van de studie standaard adalimumab kregen dit ook weer krijgen in groep C, de patiënten die een lage dosis adalimumab kregen, krijgen dit ook weer in groep C en de patiënten die MTX kregen in het begin van de studie krijgen standaard adalimumab. Periode C duurt 16 weken. Daarna gaan alle patiënten naar groep D -Groep D duurt 52 weken en is de Follow-up periode. Patiënten die van periode A naar periode D, gaan krijgen open label standaard dosis adalimumab. Patiënten die van periode B naar D gaan krijgen geen medicatie tenzij ze in de periode D de controle of de ziekte verliezen. In dit geval krijgen zij geblindeerd de standaard dosis adalimumab als ze in Periode A de standaard dosis adalimumab of MTX hadden. Als zij de lage dosis adalimumab in Periode A hadden krijgen zij deze ook geblindeerd in periode D. Patiënten die van periode C naar D gaan, gaan verder met de (geblindeerde) dosis die ze in periode C kregen. De mogelijkheid is aanwezig om naar open label standaard dosis adalimumab te gaan als de patiënt de controle over de ziekte verliest.
Inschatting van belasting en risico
De patiënten nemen voor minimaal 56 (minimum van 4 weken in periode A en het
maximum van 52 weken in periode D) deel aan het onderzoek. Het maximum aantal
weken is 120 (ervan uitgaande dat de patiënt de controle over de ziekte
verliest in Week 36b en alle ander perioden doorloopt).
Tijdens de screening visit zal een PPD (Mantoux) of QuantiFERON -TB test gedaan
worden. Als deze positief blijkt te zijn moeten er ook longfoto*s worden
gemaakt. Bij de longfoto*s wordt de proefpersoon blootgesteld aan een kleine
hoeveelheid straling. Deze straling wordt niet als een significant risico
beschouwd. Tijdens het onderzoek worden er bloedmonsters genomen in Periode A
(Week 0a, 1a, 4a, 8a, 16a), Periode B (Week 4b, 12b, 16b), Periode C (Week 0c,
4c, 11c) en Periode D (Week 0d, 4d, 16d, 52d). Verder wordt er urine verzameld
tijdens de screening, in Periode A (Week 0a, 16a), In Periode C (Week 0c), in
Periode D (Week 0d, 4d, 16d, 52d). Ook als de proefpersoon eerder met de studie
stopt zal tijdens de laatste visite (early termination visit) bloed en urine
worden afgenomen.
Voor proefpersonen die zwanger kunnen worden, wordt er bij de screening bloed
afgenomen voor een zwangerschapstest. Tijdens alle andere visites wordt er
urine afgenomen voor de zwangerschapstest.
De proefpersoon wordt ook gevraagd de CDLQI, PedsQL en CDI:S vragenlijsten in
te vullen in Periode A (Week 0a, 4a, 8a, 16a), alle visites in Periode B, in
Periode C (Week 0c, 1c, 4c, 8c, 11c), Periode D (0d, 1d, 4d, 8d, 11d) en
tijdens de early termination visit als de patiënt eerder met de studie stopt.
De proefpersoon kan bijwerkingen ondervinden wanneer de studiemedicatie wordt
gebruikt. De meest voorkomende bijwerkingen van injecties met adalimumab zijn
reacties op de injectieplaats. De proefpersonen hadden last van roodheid, jeuk,
bloeduitstortingen, pijn en/of zwelling op de injectieplaats. De meeste
reacties op de injectieplaats werden omschreven als licht, voorbijgaand en het
merendeel van deze klachten verdween zonder dat de onderzoeksmedicatie moest
worden gestaakt.
Andere veel gemelde bijwerkingen (>=5% bij adalimumab) bij patiënten die
deelnamen klinische studies zijn, in volgorde van afnemende veelvuldigheid:
verkoudheid, infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, misselijkheid,
bronchitis, diarree, hoesten, ontsteking van de neusbijholten, griep, hoge
bloeddruk, infectie van de urinewegen, rugpijn, en huiduitslag.
Mannen en vrouwen die seksueel actief zijn dienen een betrouwbare anticonceptie
methode te gebruiken zoals omschreven in het protocol. Het gebruik van bepaalde
medicijnen is niet toegestaan wanneer de proefpersoon aan de studie deelneemt,
deze medicijnen staan beschreven in het protocol.
Algemeen / deelnemers
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Wetenschappers
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132 JD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon is >= 4 jaar en < 18 jaar oud;
2. Proefpersoon weegt >= 13 kg;
3. Proefpersoon moet hebben gefaald op topicale therapie
4. Proefpersoon heeft systemische behandeling nodig om zijn/haar ziekte onder controle te houden en moet voldoen aan één van het volgende voorwaarden:
• Physician's Global Assessment (PGA) >= 4
• lichaamsoppervlak (BSA) > 20%
• Erg dikke laesies met BSA > 10%
• PASI > 20
• PASI > 10 en minimaal één van het volgende voorwaarden:
o Active psoriatrische artritis die geen respons heeft op niet steroïde anti imflammatoire medicatie (NDAIDs)
o Klinisch relevante betrokkenheid van het gezicht
o Klinisch relevante betrokkenheid van de genitalieën
o Klinisch relevante betrokkenheid van handen en/of voeten
5. Als de proefpersoon <12 jaar oud is en in een gebied woont waar heliotherapie gebruikelijk is, moet deze proefpersoon gefaald hebben op-, het niet kunnen verdragen van- of een contra-indicatie hebben voor heliotherapie of niet geschikt zijn voor heliotherpie;
6. Als de proefpersoon >= 12 jaar oud is, moet deze proefpersoon gefaald hebben op-, het niet kunnen verdragen van-, of een contraindicatie hebben voor lichttherapie of niet geschikt zijn voor lichttherapie;
7. De proefpersoon moet minimaal 6 maanden geleden de klinische diagnose van psoriasis hebben gekregen zoals beschreven staat in de medische geschiedenis en bevestigd is d.m.v. lichamelijk onderzoek door de onderzoeker.
8. De proefpersoon moet minimaal 2 maanden voor de baseline stabiele plaque psoriasis hebben.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerder gebruik van biologics behalve behandeling met etanercept;
2. Behandeling met etanercept binnen 4 weken voor de baseline visite;
3. Gebruik van MTX binnen het afgelopen jaar of eerder gebruik van MTX waarbij de proefpersoon niet reageerde op-,of MTX niet kon verdragen;
4. Contra-indicatie voor behandeling met MTX gebruik tijdens de studie;
5. Erythrodermische Ps, gegeneraliseerde of gelokaliseerde pustuleuze Ps, medicatie geinduceerde of door medicatie verergerde Ps, of nieuwe Ps guttata;
6. Infectie(s) die behandeling vereisen met intraveneuze (IV) anti-infectieuze middelen binnen 30 dagen voor de Baseline visite of orale anti-infectieuze middelen binnen 14 dagen voor de Baseline visite;
7. Behandeling van Ps met topicale middelen zoals corticosteroïden, vitamine D analogen of retinoïden binnen 7 dagen voor de Baseline visite;
8. Behandeling van Ps met UVB lichttherapie, overmatige blootstelling aan de zon, of het gebruik van zonnebanken binnen 7 dagen voor de Baseline visite;
9. Behandeling van Ps met PUVA lichttherapie, non-biological systemische therapieën voor de behandeling van Ps, of systemische therapieën waarvan bekend is dat ze de Ps verminderen, binnen 14 dagen voor de Baseline visit.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-013072-52-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01251614 |
| CCMO | NL39898.091.12 |