Het meten van de stabiliteit van TRECs - een belangrijke maat voor thymusactiviteit.

T-cel receptor excisie cirkels (TRECs) ontstaan als een bijproduct van
VDJ-recombinatie van T-cel receptoren in de thymus. TRECs worden in veel
immunologische studies gebruikt om T-cel productie door de thymus en perifere
T-cel deling te meten. Algemeen wordt aangenomen dat TRECs zeer stabiel zijn en
jaren - of misschien wel levenslang - in T-cellen en hun dochtercellen aanwezig
blijven. Deze aanname is cruciaal in de interpretatie van TREC data. De
halfwaardetijd van TRECs is echter nooit experimenteel bepaald, doordat dit
vrijwel onmogelijk is als T-cellen celdeling ondergaan. Het meten van TRECs in
patiënten op immuunsuppressiva die de deling van lymfocyten stilleggen, stelt
ons in staat deze impasse te doorbreken.

Het vaststellen van de stabiliteit (halfwaardetijd) van TRECs.

De studie betreft een cross-sectioneel, niet-interventioneel onderzoek met
invasieve handelingen. Tijdens het onderzoek wordt eenmalig een bloedmonster
afgenomen van de verschillende groepen. Uit dit bloed zullen naïeve T-cellen
worden geïsoleerd, die gebruikt worden voor de verschillende bepalingen. Uit
het DNA van deze cellen zal het TREC-gehalte bepaald worden, en als
controleparameter wordt telomeerlengte gemeten. Beide parameters worden gemeten
met behulp van kwantitatieve PCR (qPCR).
Mocht een afname van het TREC-gehalte worden geobserveerd, dan zou deze te
wijten kunnen zijn aan residuele celdeling (waarbij afname van telomeerlengte
optreedt), of aan intrinsieke instabiliteit van TRECs.
Ook wordt de activiteit van telomerase gemeten in lysaten van de naïeve
T-cellen. Telomerase activiteit zou leiden tot verlenging van telomeren,
wanneer de lengte afneemt tijdens celdeling.

Bij de proefpersonen wordt eenmalig een bloedvolume afgenomen van 70 ml en een
stolbuis (totaal 80 ml). Indien het niet mogelijk is om dit bezoek te
combineren met een controlebezoek aan het UMC Utrecht, zal er een extra bezoek
gepland moeten worden. Dit is een kleine belasting. Omdat dialysepatiënten
regelmatig het UMC Utrecht bezoeken voor dialyse, zal deze extra belasting voor
hen niet van toepassing zijn.
Het risico van een dergelijke eenmalige bloedafname is zeer gering. Voor
dialysepatiënten zal deze afname bovendien geen extra belasting zijn, omdat het
bloed bij hen via de dialysenaald zal worden afgenomen.