Doel van het onderzoek is om de maximum tolereerbare dosis te bepalen van 2 verschillende behandelschema*s:Schema A: 3 maal wekelijks per cyclus (28 dagen) of schema B: 1 maal dagelijks op de eerste 5 dagen van de cyclus (28 dagen).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
alle gevorderde maligniteiten, behalve leukemie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het bepalen van de maximum tolereerbare dosis (MTD) van 2 verschillende
behandelschema*s, elke 28 dagen toegediend bij nuchtere patiënten.
Het in kaart brengen van de *dose limiting toxicities* (DLT*s) en het algemene
veiligheidsprofiel van escalerende doseringen van het onderzoeksmiddel.
Het onderzoeken van beide behandelschema*s op veiligheid en verdraagbaarheid.
Secundaire uitkomstmaten
Het bepalen van de farmacokinetische (PK) parameters van het onderzoeksmiddel
in 2 verschillende toedieningsschema*s.
Het onderzoeken van de PD effecten (in bloed, tumorbiopten en moleculair
imaging) van hetb onderzoeksmiddel.
Het beoordelen van alle klinische responsen.
Het uitbreiden van de PK evaluatie in het QWx3 schema naar voedingseffect
onderzoek, PD en veiligheid.
Achtergrond van het onderzoek
Het betreft een eerst-in-mens onderzoek om de maximum tolereerbare dosis van
middel RO5503781 te onderzoeken bij patiënten met gevorderde maligniteiten,
behalve leukemie. Preklinische studies hebben aangetoond dat humane tumors met
een over-expressie van MDM2 het meest profiteren van deze nieuwe strategie.
MDM2 reguleert p53 via een negatieve feedback remming. RO553781 antagoneert
MDM2 waardoor p53 stabiliseert en de p53 pathway geactiveerd wordt wat leidt
tot de activatie van p53 doelgenen, stop van de celcyclus en inductie van
apoptose. Omdat er nog geen afdoende therapie is voor gevorderde kanker met dit
moleculair type, wordt er verwacht dat RO5503781 een nieuwe soort therapie
biedt voor deze patiënten.
Doel van het onderzoek
Doel van het onderzoek is om de maximum tolereerbare dosis te bepalen van 2
verschillende behandelschema*s:
Schema A: 3 maal wekelijks per cyclus (28 dagen) of schema B: 1 maal dagelijks
op de eerste 5 dagen van de cyclus (28 dagen).
Onderzoeksopzet
Multicenter, open-label, eerst-in-mens, dosering verhogingsonderzoek met
RO5503781, oraal toegediend in 2 schema*s (zie vorig onderwerp).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten die geschikt zijn bevonden voor deelname aan de studie worden behandeld met RO5503781 en zullen volgens het studie specifieke schema zoals in tabel 4 (QWx3, pagina 56 van het protocol) of tabel 5 (QDx5, pagina 58 van het protocol) worden gevolgd.
Inschatting van belasting en risico
Dit onderzoeksmiddel, RO5503781, is bij dierstudies veilig gebleken. Het is
voorafgaand aan dit onderzoek echter nooit onderzocht bij mensen en de
bijwerkingen ervan zijn niet volledig bekend. Aan dit onderzoek kunnen risico*s
en ongemakken zijn verbonden. Op basis van klinische ervaring met de
ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen en het onderzoek met het
onderzoeksmiddel RO5503781 bij dieren (muizen, ratten en apen) zouden de
volgende bijwerkingen kunnen krijgen: daling van het aantal bloedplaatjes; een
laag aantal witte bloedcellen; leverfunctieafwijkingen; fotosensitiviteit; een
versnelde hartslag; misselijkheid, overgeven en diarree.
Daarnaast kan er een allergische reactie op het onderzoeksmiddel optreden. Deze
reacties kunnen als ze ernstig zijn echter soms levensbedreigend of zelfs
fataal zijn.
Studieprocedures
Bloedafname: er bestaat een kans op lichte pijn of een blauwe plek wanneer er
bloed bij u wordt afgenomen. Sommige mensen kunnen flauwvallen wanneer er bloed
wordt afgenomen. U kan ook worden gevraagd om voor de noodzakelijke
bloedafnames een centraal-veneuze katheter (CVK) in een ader te laten plaatsen.
De plaatsing van een dergelijke katheter kan gepaard gaan met een verhoogde
kans op infectie en/of plaatselijk ongemak.
Ecg: de lijm die wordt gebruikt om de elektrodes op hun plaats te houden
tijdens de ecg, kunnen uw huid irriteren en roodheid veroorzaken.
MRI-scan: geïmplanteerde medische hulpmiddelen die metaal bevatten kunnen
tijdens een MRI-onderzoek storingen vertonen of problemen veroorzaken. Er
bestaat een zeer kleine kans op een allergische reactie als er
contrastmateriaal wordt geïnjecteerd. Dergelijke reacties zijn meestal licht
kunnen gemakkelijk via medicatie onder controle worden gebracht. Als u
allergische symptomen vertoont, zal een radioloog of een andere arts
beschikbaar zijn voor directe hulp.
CT-scan: iedereen krijgt elk jaar een kleine hoeveelheid onvermijdelijke
straling binnen. Een gedeelte van deze straling is afkomstig uit de ruimte en
een uit van nature voorkomend radioactieve vormen van water en mineralen. Bij
elke CT-scan voor tumorbeoordelingen zult u worden blootgesteld aan het
equivalent van ongeveer 5 jaar natuurlijke straling.
[18F] FLT-PET/CT-scan (alleen bij biomarkercohorten):
iedereen krijgt elk jaar een kleine hoeveelheid onvermijdelijke straling
binnen. Een gedeelte van deze straling is afkomstig uit de ruimte en een uit
van nature voorkomende radioactieve vormen van water en mineralen. Bij elke
FLT-PET- of FLT-PET/CT-scan krijgt uw lichaam het equivalent van ongeveer 2
jaar extra natuurlijke straling binnen. Bij elke CT-scan voor
tumorbeoordelingen zult u worden blootgesteld aan het equivalent van ongeveer 5
jaar natuurlijke straling. De hier beschreven stralingsdosis is alleen wat u
door dit onderzoek binnenkrijgt en is exclusief eventuele blootstelling door
andere tests.
Om de inwendige structuren van uw lichaam tijdens het beeldvormingsonderzoek
beter te kunnen zien, zal er contrastmiddel (kleurstof) bij u worden
geïnjecteerd. Soms schiet de naald (katheter) tijdens de injectie uit de ader.
Het geïnjecteerde contrastmiddel komt in de weefsels terecht en kan
plaatselijke pijn veroorzaken. Dit wordt meestal behandeld met geschikte
kompressen.
Er kan een systemische reactie optreden, zoals een metalige smaak,
misselijkheid, overgeven en netelroos. Een dergelijke reactie is meestal
beperkt. Zeer soms is sprake van ademhalingsmoeilijkheden, een lage bloeddruk
en duizeligheid waarvoor adequate behandeling nodig is. Ernstige reacties die
tot de dood leiden zijn bijzonder zeldzaam. Als u allergieën hebt, is de kans
op reacties groter dan bij patiënten zonder allergieën. Indien van toepassing
en in overleg met uw arts kan premedicatie nodig zijn om de kans op deze
complicaties te verlagen.
Tumorbiopsie (alleen bij biomarker-cohorten): tot de risico*s behoren pijn,
ongemak, gevoeligheid, roodheid, zwelling, bloeding, blauwe plekken en/of
afscheiding op de biopsieplaats, afwijkende wondgenezing, koorts, infectie of
een allergische reactie op de medicatie die is gebruikt om de huid boven de
biopsieplaats te verdoven.
Algemeen / deelnemers
Beneluxlaan 2a
3446 GR Woerden 3440 GR
NL
Wetenschappers
Beneluxlaan 2a
3446 GR Woerden 3440 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligniteit hebben, behalve elke vorm van leukemie, waarvoor geen standaard curatieve of palliatieve zorg bestaat, effectief is, of ongeschikt is voor de patient.;De ziekte dient meetbaar te zijn (by RECIST criteria version 1.1 for solid tumors or by Cheson Criteria for malignant lymphomas or evaluable disease prior to the administration of study drug.;Patient moet instemmen met het afgeven van gearchiveerd tumorweefsel voor het biomarkeronderzoek. ;Levensverwachting >=12 weeks.;Er is geen beperking aan additioneel, toegestaan type en hoeveelheid van eerdere anti-tumor therapie. Acute toxiciteiten van elke eerdere anti-tumor therapie, chirurgische ingreep of radiotherapie moet zijn verbteerd tot een NCI-CTCAE Graad <= 1. Voorzichtigheid is geboden voor patienten die een cytopenie hebben ontwikkeld na eerdere radiotherapie om er zeker van te zijn dat het beenmerg voldoende is hersteld voor aanvang van de studie. De laatste dosering van de laatste therapie moet >= 21 dagen geleden zijn voor de eerste toedieningvan studiemedicatie RO5503781 (of >=5 x halfwaardetijd van de therapie voor elke therapie die minder dan 21 dagen geleden is toegediend). ;Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie (zie protocol pagina 9-11 voor specificatie)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten met elke vorm van leukemie behalve stage 0 en 1 chronische lymphatische leukemie (CLL) die geen behandeling nodig hebben, behalve voor de onderliggende solide tumor. ;Patienten die hormoontherapie hebben ontvangen in de 2 weken voor de eerste dosering van de studiemedicatie. Patienten met prostaatkanker die niet chirurgisch gecastreerd zijn dienen GnRH analogen te blijven nemen.;Patienten met onderliggende GI-afwijkingen welke een goede absorptie van het middel zouden kunnen beinvloeden, op basis van inzicht van de arts.;Patienten bekend met aanvallen (seizures) of onstabiele CZS metastasen. ;Patienten met een ernstige of oncontroleerbare aandoening, of andere aandoeningen die hun deelname aan de studie zouden kunnen beinvloeden (zie protocol pagina 11-13 voor specificatie);Patienten die CYP2C8 inhibitors, substraten of inducerende agentia , sterke CYP3A4 inducerende agentia of matig/sterke CYP3A4 inhibitors zoals vermeld in het protocol, moeten nemen tijdens de duur van de studie. Substraten en inhibitors vermeld in het protocol moeten 7 dagen voor de eerste toedieing van het studiemedicatie worden gestaakt. Inducerende agentia vermeld in het protocol moeten 14 dagen voor de eerste toediening van de studiemedicatie gestaakt worden.;Patienten met een aantoonbare electrolyt disbalans zoals hypokalemie, hyperkalemie, hypocalcemie, hypercalcemie, hypomagnesemie en hypermagnesemie met NCI-CTCAE graad >= 2 (version 4.03). Behandeling om het herstel van bovengenoemde te behandelen is toegestaan tijdens de screening om toegelaten te worden tot de studie. ;Patienten bekend met coagulopatie, afwijking van de bloedplaatjes of een geschiedenis van niet-medicatie geinduceerde trombocytopenie.;Patienten die weigeren om mogelijk behandeld te worden met bloedproducten en/of bekend zijn met een overgevoeligheid voor bloedproducten.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | De studie zal na goedkeuring opgenomen worden op www.rochtrials.com |
| EudraCT | EUCTR2011-002767-15-NL |
| CCMO | NL37870.042.11 |