Een studie naar de farmacokinetiek en metabolisme van 14 C-gemerkt GRC 4039 sodium na een eenmalige orale toediening in gezonde mannelijke vrijwilligers

GRC 4039 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van chronische ontstekingsziekten. GRC 4039 bevindt zich in de
ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is al wel
eerder aan mensen toegediend.

Primair:
Beoordeling van de farmacokinetische (PK) kenmerken van totale radioactiviteit
in plasma en urine na een enkelvoudige orale dosis 14C-GRC 4039 sodium
Beoordeling van de PK kenmerken van GRC 4039 en metaboliet GRC 4037 in plasma
en urine na een enkelvoudige orale dosis 14C-GRC 4039 sodium
Bepalen van het herstel van de totale radioactiviteit in urine en ontlasting na
een enkelvoudige orale dosis 14C-GRC 4039
Karakteriseren en identificeren van de metabolieten in plasma, urine en
ontlasting na een enkelvoudige dosis 14C-GRC 4039 sodium
Vergelijken van de blootstelling in plasma (oppervlakte onder de
concentratie-tijd curve [AUC]) van GRC 4039 en metaboliet GRC 4037
Beoordeling van de verdeling van de totale radioactiviteit tussen plasma en
rode bloedcellen, op basis van totale radioactiviteit in bloed en plasma.

Secundair:
Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige dosis 14C
GRC 4039 sodium

Dit is een Fase 1, open-label, niet gerandomiseerd, uitgevoerd in 1
onderzoekscentrum, absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding (ADME)
onderzoek in 6 gezonde mannelijke vrijwilligers. De vrijwilligers zullen een
enkelvoudige orale dosis GRC 4039 sodium van 30 mg, dat 100 *Ci 14C-GRC 4039
sodium bevat, toegediend krijgen in nuchtere toestand.

Procedures en handelingen:
Verschillende tijdstippen gedurende de studie (Voor- en nakeuring en/of
gedurende de studie): demografie, medische geschiedenis, tekenen informed
constent, medicijngebruik, lichamelijk onderzoek (inclusief lengte, gewicht en
BMI), vitale functies (lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie, bloeddruk en
polsslag), electrocardiogram (ECG), klinisch laboratorium (inclusief klinische
chemie, hematologie en urine-onderzoeken), bloed in ontlasting, drugs, alcohol
en cotinine testen, HBsAg, anti HAV, anti HCV en anti-HIV 1/2, welzijn en
evaluatie van bijwerkingen.

Verzamelen van bloedmonsters: plasmamonsters voor analyse radioactiviteit,
metabolietprofiel en GRC 4039 en GRC 4037 analyse zullen worden verzameld
gedurende de studie.

Verzamelen van urinemonsters: urinemonsters voor analyse radioactiviteit, GRC
4039 en GRC 4037 analyse en metabolietprofiel zullen worden verzameld gedurende
de studie.

Verzamelen van ontlastingsmonsters: ontlastingsmonsters voor analyse
radioactiviteit en metabolietprofiel zullen worden verzameld gedurende de
studie.

Een enkelvoudige orale dosering van 30 mg GRC 4039 sodium (3.7 MBq) op Dag 1.

De mogelijke ongewenste gevolgen van de onderzoeksprocedures (zoals het
inbrengen van een canule) staan beschreven in hoofdstuk 9 van het
informatieboekje.
In voorgaande onderzoeken met gezonde vrijwilligers, met eenmalige doseringen
tot 50 mg en meervoudige doseringen van 6 mg tot 8 mg, waren de meest
gerapporteerde bijwerkingen: diarree, hoofdpijn, buikpijn, misselijkheid,
vermoeidheid en maagkrampen. Daarnaast is door twee mannelijke vrijwilligers
huiduitslag met jeuk gerapporteerd.
Bij de in dit onderzoek te gebruiken dosering worden geen ernstige bijwerkingen
verwacht. Het optreden van bekende en andere effecten kan niet worden
uitgesloten. Alle mogelijke geneesmiddelen veroorzaken in meerdere of mindere
mate bijwerkingen.

In dit onderzoek wordt radioactief gemerkt GRC 4039 gebruikt. De hoeveelheid
radioactiviteit zal ongeveer 3.7 MBq zijn (MBq = megaBecquerel, een maat voor
de hoeveelheid radioactiviteit in de onderzoeksmedicatie). De gemiddelde
stralingsbelasting ten gevolge van natuurlijke bronnen in Nederland is ongeveer
2 mSv per jaar (mSv = miliSievert, dit is de eenheid waarin de belasting voor
het menselijk lichaam wordt uitgedrukt; dus het effect van de hoeveelheid
straling die wordt toegediend op het menselijk lichaam). De extra belasting in
dit onderzoek door toediening van ongeveer 3.7 MBq 14C-gemerkt GRC 4039 is
berekend op 0.85 mSv. Dit is ongeveer 42.5 % van de gemiddelde jaarlijkse
stralingsbelasting.

Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden al uw
klachten geregistreerd

Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt minder dan 500 ml
bloed afgenomen. Er wordt op Dag -1 een canule ingebracht voor de bloedafname
op Dag 1 en 2. Op de andere dagen wordt tijdens dit onderzoek bloed afgenomen
door een ader aan te prikken.

Verzamelen urine en ontlasting: Urine en ontlasting worden verzameld tot de dag
van vertrek (dus tot Dag 8-14). Echter, als de hoeveelheid radioactiviteit nog
steeds boven vooraf vastgestelde grenswaarden ligt, bestaat de mogelijkheid dat
u daarna thuis verder uw urine en ontlasting moet blijven verzamelen. Voor
binnenkomst in het onderzoekscentrum moet een monster van de ontlasting thuis
worden verzameld dat als blanco zal fungeren.

Hartfilmpjes (ECG*s): Er worden ECG*s gemaakt op Dag 1 en 2.