- veiligheid en effectiviteit evalueren van anti-IgE therapie aan de hand vanKlinische ziekteactiviteit ( DAS44), laboratoiriumparameters en bijwerkingen.- zieketactiveit correleren met immunologische parameters,waaronder immunopathologie en IgE-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Klinische parameters voor ziekteactiviteit, gemeten door DAS44 (Disease
Activity Score on 44 joints). verbeteringen in ziekteactiviteit worden als
volgt geclassificeerd:
- Complete response is definieerd als een DAS44 verbetering > 1.2 bij een DAS
waarde <2.4
- Matige response is definieerd als DAS44 verbetering van 1.2 bij een DAS
waarde>2.4:
OF
DAS 44 verbetering van>0.6 en <=1.2 bij een DAS waarde <=3.7:
- Non-response is definieerd als DAS44 verbetering van >0.6 en <=1.2
verbetering en DAS waarde >3.7
van <=0.6
2. Immunologische parameters in perifeer bloed en synovium na behandeling met
anti-IgE antistoffen (omalizumab) :
- proportie perifeer bloed basofielen, mest cellen in synovium
- functionele aanwezigheid van IgE-ACPA,
- IgE , FcERI expressie op basofielen, mest cellen, B cellen and DC
- synoviale infiltratie van B cellen, plasmacellen, mest cellen en (IgE-)ACPA
aanwezigheid in synovial vocht
3. Veiligheids-en toxiciteit parameters worden geevalueerd aan de hand van WHO
Common Toxicity Criteria
Secundaire uitkomstmaten
niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Recent was de ontdekking van antistoffen tegen gecitrullineerde eiwitten
(ACPA/CCP) een belangrijke ontwikkeling in het onderzoek naar de pathogenese
van Reumatoïde artritis (RA). Deze antistoffen zijn zeer specifiek voor RA en
het voorkomen van deze antistoffen wordt meedere jaren voor de onset van de
ziekte geobserveerd.
Daarnaast is er recent bewijs voor een pathogene rol voor IgE-ACPA: Fc*RI+
cellen van ACPA+ RA patiënten kunnen direct geactiveerd worden door
gecitrullineerde eiwitten in een ex vivo humaan model. uit deze bevindinegn
vloeit dan ook het inzicht voort dat een behandelingsstrategie bestaande uit
het toedeinen van neutralizerende anti-IgE antistoffen groot potentieel heeft
voor RA.
Doel van het onderzoek
- veiligheid en effectiviteit evalueren van anti-IgE therapie aan de hand van
Klinische ziekteactiviteit ( DAS44), laboratoiriumparameters en bijwerkingen.
- zieketactiveit correleren met immunologische parameters,waaronder
immunopathologie en IgE-ACPA antistoffen.
ADDENDUM:
1. Geven van anti IgE behandeling aan patienten met Reumatoide Arthritis die
hebben deelgenomen aan de originele (placebo gecontroleerde) TIGER stduie
P10.161.
2. veiligheid en verdraagzaamheid evalueren tijdens langere behandeling met IgE
therapie.
Onderzoeksopzet
Fase IIa dubbel blind gerandomizeerd placebo gecontrolleerde studie die
subcutaan 300 mg anti-IgE therapie(omalizumab) of placebo toedient om de 4
weken gedurende 6 maanden aan IgE-ACPA positieve RA patiënten.
ADDENDUM:
Dit is een open label extensie studie bij IgE-ACPA positieve RA patienten die
hebben deelgenomen aan de TIGER studie P10.161. Na voltooing van visite 7 van
de originele studie kunnen patienten die volgens hun behandelaar baat kunnen
hebben bij de behandeling met omalizumab deelnemen aan deze open label extensie
studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Fase IIa dubbel blind gerandomizeerd placebo gecontrolleerde studie die subcutaan 300 mg anti-IgE therapie(omalizumab) of placebo toedient om de 4 weken gedurende 6 maanden. ADDENDUM: Tijdens de open label extensie studie worden IgE-ACPA positieve RA patienten iedere 4 weken behandeld met een injectie met 300 mg monoclonal anti-IgE antibody gedurende 12 maanden.
Inschatting van belasting en risico
Risico's van behandeling met omalizumab:
kans op bijwerkingen: koorts, rillingen, nausea, onwel voelen, hoofdpijn,
allergische reactie
Overige risico's:
pijn en/of blauwe plek op plaast venapunctie of subcutane toediening medicijn
pijn ten gevolge van artoscopie
ongemakken tgv onderzoeksprocedures die worden ondergaan: extra bloedafname bij
behandeling met omalizumab /placebo.
Algemeen / deelnemers
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappers
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten met refractaire actieve reumatoïde artritis. Refractaire ziekte wordt egdefinieerd als persistente of relaps ziekteactiviteit ondanks conventionele behandeling, zolas combinatietherapie met 'Disease Antirheumatic Modifying Drugs' waaronder maximale getolereerde dosis methotrexaat. Actieve ziekte is gedefinieerd als DAS44 ( ziekteactiviteit in 44 gewrichten) score van meer dan 3.6.
Presence of IgE-ACPA
3. leeftijd boven 18 jaar
4. WHO performance status 0, 1 or 2
5. Informed consent volgens de regels en regulaties van Leiden University Medical Center.
Addendum: Patienten met Reumatoide arthritis die de placebo-gecnontroleerde TIGER studie hebben voltooid, komen in aanmerking voor de TIGER extensie open label studie, ongeacht eerdere behandeling in de TIGER studie met placebo of Omalizumab.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorgeschiedenis van allergie of anaphylactische reactie op gelijk welk therapeutisch middel of gkende overgevoeligheid voor componenten van anti-IgE monoclonalwe antilichamen of muizen eiwitten.
2. Therapie met corticosteroiden of biologisch middel gedurende 3 maanden
3. Therapie met Ritucimab of Leflunomide
4. Levensverwachting van minder dan 6 maanden
5. Voorgeschiedenis van ernstige centraal zenuw stelsel stoornissen en psychiatrische stoornissen.
6. Ernstige ongecontrolleerde infecties waaronder parasitosis
7. Irreversibel orgaan falen, gedefinieerd door de volgende criteria:
- Kreatinine Klaring < 40 ml/min.
- linker ventrikle ejectie fractie < 40%;
- pericard effusie met haemodynamische consekwenties.
- arteriële gassen (PaO2) < 8 kPa (<60 mmHg)en/of rust arteriele carbon dioxide PaCO2) > 6.7 kPa (>50 mmHg).
- aanhoudende 3-dubble stijging van serum transaminase or bilirubin.
8. HIV positiviteit
9. Positieve pzwangerschapstest of weigering adequate contraceptie fvoor de duur van de studie
10. Voorgeschiedenis van Kanker, waaronder solide tumoren , hematologische maligniteiten en and carcinoma in situ ( behalve voor basaal cel en squameus cel carcinoma van de huid die behandld en genezen zijn.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-017306-36-NL |
| CCMO | NL33504.058.10 |
| Ander register | NTR TC=2434 |