Een 4-jarige, open-label uitbreidingsfase (Open-Label Extension, OLE) van het dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek E2007 met oplopende doses en parallelle groepen als adjunctieve therapie bij patiënten met therapieresistente partiële aanvallen

Zie pagina 24 van het protocol.
Redivicerende epilepsie met ongecontrolleerde aanvallen leidt vaak tot
belangrijke life-style beperkingen en sociale handicaps. De benodigde lange
termijn farmacologisch onderhoud heeft ook effect op de patients kwaliteit van
leven.
In de afgelopen 15 jaar zijn verscheidene AEDs ontwikkeld om de behandeling van
deze patienten te verbeteren, ten opzichte van klassieke AEDs. Echter, op basis
van huidige gegevens, vinden klinische deskundigen dat er nog steeds een
onbeantwoorde behoeftes zijn binnen de farmacologische behandeling. Derhalve
blijft de behoefte bestaan naar nieuwe medicijnen met een verbeterd
werkzaamheid- en verdraagzaamheidprofiel.
E2007 is een potent, oraal actief, niet-competetief, en zeer selectieve AMPA
receptor antagonist. Het is momenteel in ontwikkELing voor de behandeling van
de ziekte van Parkinson, epilepsie, mutiple sclerosis, en migraine.

De primaire doelstelling van dit onderzoek is de veiligheid te evalueren van
E2007 bij toediening als adjunctieve langdurige behandeling bij patiënten met
therapieresistente partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie
die onderzoek E2007-A001-206 of E2007-G000-208 hebben afgerond.

Voor patiënten die onderzoek E2007-G000-208 hebben afgerond, bestaat onderzoek
207 uit de volgende fasen tijdens de OLE:
•OLE-titratiefase (12 weken): Gedurende 12 weken wordt iedere twee weken een
gepland bezoek afgelegd. De titratie vindt plaats met tussenpozen van 2 weken,
op basis van de individuele verdraagbaarheid voor de patiënt en in stappen van
2 mg (m.a.w. de dosis wordt opgetitreerd van 2 tot 4 mg, van 4 tot 6 mg, van 6
tot 8 mg, van 8 tot 10 mg en van 10 tot 12 mg).
•OLE-onderhoudsfase (208 weken): Gedurende in totaal 208 weken wordt er vanaf
een maand na afronding van de OLE-titratiefase en vervolgens iedere 3 maanden
een gepland bezoek afgelegd. Tijdens deze fase ontvangen de patiënten de
hoogste dosis E2007 die zij tijdens de OLE-titratiefase bleken te verdragen.
•OLE-follow-up fase (één bezoek): Dit bezoek (in week 224) dient als follow-up
vier weken na toediening van de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

De geamendeerde tekst over de onderzoeksopzet volgens protocol Amendment 8 dd
26 Juni 12 volgt hieronder:
•Na het afronden van de studie (na EU Marketing Authorisation Approval in de EU
landen en na launch in de VS), zal studie personeel een Einde van de
Behandeling visite voor patienten binnen 4 weken in plannen. De Einde
behandeling Visite zal

Voor patiënten die onderzoek E2007-G000-208 hebben afgerond: De dosis E2007 wordt op basis van de individuele verdraagbaarheid voor de patiënt opgetitreerd van 2 mg eenmaal daags gedurende 2 weken tot 4 mg eenmaal daags gedurende 2 weken, vervolgens tot 6mg eenmaal daags gedurende 2 weken, 8 mg eenmaal daags gedurende 2 weken, 10 mg eenmaal daags gedurende 2 weken, en tot 12 mg eenmaal daags gedurende 2 weken. Vervolgens ontvangen de patiënten tijdens de OLE-onderhoudsfase gedurende 208 weken de hoogste dosis die zij bleken te verdragen.

Conform de Patienten Informatie en Toestemmingsformulier 'Master 8.0 (09JUL12)]
NL V 8.0 (02AUG2012)' volgen hieronder de bekende bijwerkingen en risico's die
kunnen voorkomen tijdens de behandeling met perampanel. Deze tekst uit
letterlijk van de voorgenoemde PIF overgenomen en daarom in de derde persoon
geschreven.

Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 gebruikers
kunnen voorkomen, zijn:
• Duizelig gevoel (duizeligheid)
• Slaperig gevoel (somnolentie)

Vaak voorkomende bijwerkingen die bij meer dan 1 op de 10 gebruikers kunnen
voorkomen, zijn:
• Draaiduizeligheid (vertigo)
• Wazig zien
• Misselijk gevoel (nausea)
• Zeer moe gevoel (vermoeidheid)
• Prikkelbaarheid
• Gewichtstoename
• Verminderde eetlust
• Rugpijn
• Moeite met lopen (ataxie)
• Onzekere gang (loopstoornis)
• Evenwichtsmoeilijkheden (evenwichtsstoornis)
• Vallen (val)
• Langzame spraak (dysartrie)
• Angst
• Dubbelzien (diplopie)
• Gestimuleerde eetlust
• Agressie
• Woede

Bijwerkingen en risico*s.

Anti-epileptica, waaronder perampanel, kunnen het risico van zelfmoordgedachten
en suïcidaal gedrag vergroten. Patiënten, hun zorgverleners en familie dienen
op de hoogte te zijn van de noodzaak om alert te zijn op het verschijnen of
verslechteren van symptomen van depressie, eventuele ongebruikelijke stemmings-
of gedragsveranderingen of het verschijnen van zelfmoordgedachten, suïcidaal
gedrag of gedachten over zelfverwonding. Zorgwekkend gedrag dient direct te
worden gemeld aan de onderzoeksarts.

Zoals veel geneesmiddelen die de hersenen beïnvloeden, kan perampanel
duizeligheid en slaperigheid veroorzaken en daarom de rijvaardigheid of het
vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. Proefpersonen wordt afgeraden om
auto te rijden, complexe machines te bedienen of andere potentieel gevaarlijke
activiteiten uit te voeren totdat bekend is of perampanel van invloed is op hun
vermogen om deze taken uit te voeren.

Het gebruik van alcohol of andere geneesmiddelen die slaperigheid veroorzaken
terwijl u perampanel gebruikt, kan u minder alert maken en uw rijvaardigheid of
het vermogen om machines te bedienen verminderen. Ze kunnen ook uw gevoel van
woede, verwarring en verdriet versterken. Praat met uw arts voor u alcohol of
andere geneesmiddelen gaat gebruiken.
Er is geen informatie over de veiligheid van perampanel bij zwangere vrouwen.
Zwangere vrouwen dienen daarom niet mee te doen met dit onderzoek. Dit geldt
ook voor vrouwen die zwanger willen worden tijdens het onderzoek. Aan vrouwen
die zwanger kunnen worden, wordt gevraagd een zwangerschapstest te ondergaan
vóór deelname om de mogelijkheid van zwangerschap uit te sluiten. Als u vrouw
bent en zwanger zou kunnen worden, dient u door te gaan met het gebruik van een
betrouwbare vorm van anticonceptie tijdens het onderzoek (d.w.z. onthouding,
spiraaltje, condoom en spermicide) en gedurende 60 dagen na uw laatste dosis
onderzoeksgeneesmiddel. Als u zwanger raakt terwijl u meedoet aan het
onderzoek, laat dit dan direct aan uw onderzoeksarts weten.

Perampanel kan bepaalde hormonale anticonceptiemiddelen die levonorgestrel
bevatten minder effectief maken. In dat geval wordt een aanvullende vorm van
veilige en effectieve anticonceptie (zoals een condoom of spiraaltje)
aangeraden tijdens het gebruik van perampanel en dient deze te worden
voortgezet tot één maand na het stoppen van de behandeling. De onderzoeksarts
kan advies geven over de beste anticonceptiemethode.

Het is niet bekend of perampanel in moedermelk terecht kan komen. Vrouwen die
borstvoeding geven dienen daarom niet mee te doen aan dit onderzoek.

Er kan ook een risico bestaan van een allergische reactie op perampanel of de
niet-werkzame bestanddelen ervan. U dient de onderzoeksarts direct op de hoogte
te brengen als u allergische symptomen krijgt zoals uitslag, galbulten,
zwelling, moeilijk ademen, piepen, plotselinge daling van de bloeddruk, snelle
polsslag, zweten of jeuken. Onbehandelde allergische symptomen kunnen leiden
tot een levensbedreigend medisch spoedgeval.

Bloedafname: Bloedafname kan leiden tot plaatselijke pijn, bloeduitstortingen,
bloedingen, vorming van bloedstolsels en, in zeldzame gevallen, een infectie op
de plaats waar het bloed werd afgenomen. Er bestaat ook een kans dat u tijdens
het afnemen van bloed duizelig wordt of flauwvalt. De beslissing om een
katheter (nauw buisje) te gebruiken voor het afnemen van bloed wordt genomen
door de onderzoeksmedewerkers. Zij zullen de katheter aan u uitleggen als het
gebruik ervan nodig is.

Maken van een ECG: Het ECG (elektrocardiogram) is een procedure waarbij u een
paar minuten stil dient te blijven liggen met elektroden die op uw borst zijn
bevestigd om de activiteit van uw hart te registreren. De plakkers van de
elektroden voor het ECG kunnen wat ongemak veroorzaken wanneer ze op uw huid
worden geplaatst en van uw huid worden verwijderd.

Omdat perampanel een onderzoeksgeneesmiddel is, is er geen garantie dat het
onderzoeksgeneesmiddel de beheersing van uw aanvallen verbetert. U kunt ook
symptomen krijgen vanwege uw deelname aan dit onderzoek die u anders niet zou
hebben gekregen.

Als er tijdens het onderzoek nieuwe informatie over perampanel bekend wordt die
invloed kan hebben op uw veiligheid of uw bereidheid om aan het onderzoek mee
te doen, zult u hier tijdig over worden ingelicht. U wordt verzocht direct
contact op te nemen met uw arts als u één van de hier genoemde bijwerkingen of
andere nieuwe symptomen opmerkt terwijl u aan het onderzoek meedoet. Als u
vragen hebt of zich zorgen maakt over uw gezondheid, laat dit dan weten tijdens
uw onderzoeksbezoeken of telefonische contacten voor het onderzoek; ook kunt u
in geval van bezorgdheid altijd de onderzoekslocatie bellen.

Bloedafname: Bloedafname kan leiden tot plaatselijke pijn, bloeduitstortingen,
bloedingen, vorming van bloedstolsels en, in zeldzame gevallen, een infectie op
de plaats waar het bloed werd afgenomen. Er bestaat ook een kans dat u tijdens
het afnemen van bloed duizelig wordt of flauwvalt. De beslissing om een
katheter (nauw buisje) te gebruiken voor het afnemen van bloed wordt genomen
door de onderzoeksmedewerkers. Zij zullen de katheter aan u uitleggen als het
gebruik ervan nodig is.

Maken van een ECG: Het ECG (elektrocardiogram) is een procedure waarbij u een
paar minuten stil dient te blijven liggen met elektroden die op uw borst zijn
bevestigd om de activiteit van uw hart te registreren. De plakkers van de
elektroden voor het ECG kunnen wat ongemak veroorzaken wanneer ze op uw huid
worden geplaatst en van uw huid worden verwijderd.

Omdat perampanel een onderzoeksgeneesmiddel is, is er geen garantie dat het
onderzoeksgeneesmiddel de beheersing van uw aanvallen verbetert. U kunt ook
symptomen krijgen vanwege uw deelname aan dit onderzoek die u anders niet zou
hebben gekregen.

Als er tijdens het onderzoek nieuwe informatie over perampanel bekend wordt die
invloed kan hebben op uw veiligheid of uw bereidheid om aan het onderzoek mee
te doen, zult u hier tijdig over worden ingelicht. U wordt verzocht direct
contact op te nemen met uw arts als u één van de hier genoemde bijwerkingen of
andere nieuwe symptomen opmerkt terwijl u aan het onderzoek meedoet. Als u
vragen hebt of zich zorgen maakt over uw gezondheid, laat dit dan weten tijdens
uw onderzoeksbezoeken of telefonische contacten voor het onderzoek; ook kunt u
in geval van bezorgdheid altijd de onderzoekslocatie bellen.