Gerandomiseerd, dubbelblind fase III onderzoek van 48 weken naar de veiligheid en werkzaamheid van GSK1349572 50 mg eenmaal per dag in vergelijking met raltegravir 400 mg tweemaal per dag, beide in combinatie met een door de onderzoeker gekozen achtergrondbehandeling, bij HIV-1 geïnfecteerde volwassenen, die geen integraseremmer , maar wel antiretrovirale therapie hebben gebruikt (ING111762)

Integraseremmers behoren tot een nieuwe antiretrovirale geneesmiddelenklasse.
Het virale enzym integrase katalyseert diverse belangrijke stappen in de
levenscyclus van HIV en is verantwoordelijk voor de insertie van het virale
genoom in de gastcel. Raltegravir was de eerste integraseremmer die werd
geregistreerd voor de behandeling van HIV-1 geïnfecteerde patiënten.
De toevoeging van raltegravir aan optimale achtergrondbehandeling bleek bij
voorbehandelde patiënten superieur aan achtergrondtherapie alleen en werd
uitstekend verdragen. Raltegravir moet 2 maal per dag worden toegediend. Dit,
in combinatie met een mogelijk snelle resistentieontwikkeling, is een reden
voor de ontwikkeling van nieuwe integraseremmers die deze nadelen niet hebben.
GSK1349572 is een nieuwe integraseremmer met een plasmahalfwaardetijd van 14
uur, waardoor eenmaal daagse dosering realiseerbaar lijkt. De antivirale
werkzaamheid is groot. Door het ontbreken van CYP P450 remming, lijkt de kans
op interacties klein.
De huidige studie is opgezet om veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken bij
patiënten die eerder antiretrovirale therapie gehad hebben, echter zonder een
integraseremmer.

Primair: Antivirale effectiviteit na 48 weken behandeling. Secundair:
antivirale effectiviteit na 24 weken, veiligheid en verdraagbaarheid,
resistentieontwikkeling, PK, optreden van met HIV samenhangende aandoeningen,
invloed van diverse eigenschappen op respons, kwaliteit van leven.

Multicenter gerandomiseerd dubbelblind fase III non-inferiority onderzoek met
parallelle groepen.
Randomisatie (1:1) naar behandeling met:
1. GSK1349572 50 mg eenmaal per dag.
2. Raltegravir 400 mg tweemaal per dag.
Plus achtergrondbehandeling (geen deel uitmakend van onderzoeksbehandeling en
op recent voor te schrijven), vast te stellen door onderzoeker op basis van
resistentieonderzoek.
Behandelduur 48 weken.
Interim-analyse gepland nadat laatste proefpersoon 24 weken behandeld is en
nadat 60% 48 weken behandeld is.
Ca 688 patiënten.
Patiënten die GSK1349572 hebben gebruikt tijdens de studie kunnen in aanmerking
komen voor een vervolgonderzoek.

Behandeling met GSK1349572 of raltegravir.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting: 11 bezoeken in 48 weken. Duur 1-4 uur.
Bloedonderzoek 11x ca. 10 ml/keer, zwangerschapstest (indien relevant) elk
bezoek, ECG 2x. Vragenlijsten (EQ 5D, 5 vragen) 3x.