Een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter onderzoek waarin Orteronel (TAK-700) plus prednison wordt vergeleken met placebo plus prednisone bij patiënten met gemetastaseerde, castratie-resistente prostaatkanker die progressief is geworden tijdens of na behandeling op basis van taxotere.

Orteronel (TAK-700) is een oraal biologisch beschikbaar, reversibel, niet
steroidale remmer van 17,20-lyase, een sleutel enzym in de androgeen synthese.
Deze studie is ontworpen om te onderzoeken of de androgeen synthese inhibitor
orteronel de totale overleving (OS) verbetert in mannen met progressieve,
gemetastaseerde, castratie-resistente prostaatkanker (mCRPC) die progressief is
geworden na tenminste 1 of 2 eerdere cytotoxische chemotherapieën, waarvan 1
docetaxel moet zijn geweest.

Primaire doelstelling:
• Vaststellen of orteronel plus prednison de totale overleving (overall
survival, OS) verbetert.
Belangrijke secundaire doelstellingen:
• Vaststellen of orteronel plus prednison de radiologisch progressievrije
overleving (radiographic progression-free survival, rPFS) verbetert;
• Vaststellen of orteronel plus prednison verbetering geeft van de 50%
fosfaatspecifieke antigeen (PSA)-respons na 12 weken;
• Vaststellen of orteronel plus prednison de pijnrespons na 12 weken verbetert.
Verkennende doelstellingen:
• Onderzoeken van tumormonsters op kandidaatbiomarkers die de antitumorwerking
van orteronel kunnen voorspellen, bijvoorbeeld, maar niet uitsluitend, het
TMPRSS2:ERG fusiegen;
• Onderzoek naar polymorfieën in het CYP17-gen en andere kiemlijngenen
(germline genes) die belangrijk zijn voor de veiligheid of werkzaamheid van
orteronel;
• Beoordeling van de subschalen voor functioneren en symptomen van de EORTC
QLQ-C30 vragenlijst (European Organization for Research and Treatment of Cancer
Quality of Life Questionnaire Core Module 30);
• Beoordeling van de medische consumptie (medical resource utilization, MRU) en
calculatie van de utiliteitswaarden met een preference-based PRO
(patient-reported outcome) meetinstrument (de European Quality of Life
5-Dimensional [EQ-5D]) in de behandelfase.

Dit is een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter onderzoek waarin
orteronel plus prednison wordt vergeleken met placebo plus prednison bij mannen
met gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Behandeling
met gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogeen wordt voortgezet, tenzij de
patiënt chirurgisch gecastreerd is. Er moet bij deze patiënten sprake zijn van
ziekteprogressie tijdens of na minimaal zes standaardcycli (75 mg/m2/cyclus)
met docetaxel, of totaal >= 450 mg/m2. Patiënten die duidelijk intolerant voor
docetaxel blijken te zijn voordat zij >= 450 mg/m2 hebben gekregen, komen ook in
aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij ten minste drie
standaardcycli of >= 225 mg/m2 volgens de lokale standaardrichtlijn gekregen
hebben en voldoen aan de andere inclusiecriteria. Voor dit onderzoek is één
formele interim-analyse gepland.
De patiënten komen regelmatig naar het spreekuur voor de geplande
studiebezoeken (behandeling, kortetermijnfollow-up), zolang zij: 1) de
studiemedicatie blijven innemen, of 2) stoppen met de studiemedicatie maar nog
geen ziekteprogressie hebben. De patiënten stoppen met de geplande
studiebezoeken als er progressie van de ziekte optreedt en zij besluiten om te
stoppen met de studiemedicatie. Bij ziekteprogressie kunnen de patiënten de
studiemedicatie blijven gebruiken en terugkomen voor de geplande bezoeken
(kortetermijnfollow-up), tot zij de volgende antikankerbehandeling krijgen.
Na beëindiging van de behandeling en de kortetermijnfollow-up worden alle
patiënten gevolgd voor overleving (langetermijnfollow-up). De
langetermijnfollow-up wordt voortgezet tot het overlijden van de patiënt of
beëindiging van het onderzoek door de sponsor.

Tweemaal daags 400 mg orteronel of placebo (oraal) Tweemaal daags 5 mg prednison (oraal)

Extra procedures: MUGA/ECHO (Screening, Cyclus (C) 4, C7, C13, Q6C, EOT); ECG
(Scr, C2, C7, C13, EOT); CT/MRI en botscan (Scr, C3, C5, C7, C10, C13, Q3C).
De proefpersonen dienen de studiemedicatie plus prednison 2 keer per dag in te
nemen op vastgestelde tijdstippen.
De proefpersonen dienen in het dagboekje op te schrijven wanneer zij hun
studiemedicatie en prednison innemen. Er wordt van hen verwacht dat zij deze
dagboekjes voltooien en dat zij deze naar elke visite mee zullen nemen.
De proefpersonen dienen drie verschillende vragenlijsten in te vullen die gaan
over pijn, kwaliteit van leven en de gezondheidsstatus.
Patiënten die orteronel toegediend kregen, ervaarden de volgende bijwerkingen:
vermoeidheid, hoofdpijn, verhoogde aminotransferasen, een afname van LVEF, jeuk
en huiduitslag, verslechterde prestaties, verslechterde maar gecontroleerde
hypertensie, episodische misselijkheid, braken, diarree en dehydratie (zie de
IB voor gedetailleerde informatie over veiligheid).