VOORSPELLEN VAN HET EFFECT VAN EEN DOPAMINE VERHOGING OP COGNITIE

Het is bekend dat adequate dopaminerge stimulatie van belang is voor vele
psychologische functies, zoals geheugen, leren en sociale cognitie. Ook is het
bekend dat dopamine levels kunnen worden verhoogd door toediening van
faramcologische middelen, zoals methylphenidaat. Deze middelen gaan gepaard met
individuele verschillen. Tot op heden is onze vaardigheid om individuele
verschillen te voorspellen als functie van een verhoging van dopamine nog heel
beperkt en we weten nog niet wat de consequenties zijn voor verschillende
cognitieve taken.

Het doel van deze studie is het uibreiden van onze kennis over het verband
tussen baseline measures - zoals impulsiviteit, werkgeheugen en sociale steun -
en de consequenties van het verhogen van dopamine (door toediening van
methylphenidaat) voor de prestatie op verschillende cognitieve taken. De
bevindingen van deze studie kunnen bijdragen aan het ontwikkelen van een model
dat het mogelijk maakt om domein-specifieke effecten van het verhogen van
dopamine gehalte te voorspellen door rekening te houden met individuele scores
op baseline measures.

We gebruiken een within-subject, dubbel blind, placebo-gecontroleerde design.
Alle proefpersonen komen voor twee sessies naar het Donders Centre for
Cognitive Neuroimaging (DCCN). Elke sessie duurt tussen de 5 en 6 uur. Op de
eerste dag krijgen 50 proefpersonen een oraal capsule met 20mg methylphenidaat
en 50 proefpersonen een oraal placebo capsule toegediend. Op de tweede test dag
nemen de proefpersonen het capsule (methylphanidaat of placebo) in dat ze niet
op de eerste studie dag hebben gekregen. Methylphenidaat kan veilig worden
toegediend zonder risico*s op een serious adverse event (SAE) en is goedgekeurd
voor klinisch gebruik in Nederland.

Proefpersonen zullen worden geworven via posters en via de Donders database
waar personen zijn opgeslagen die hebben aangegeven dat ze interesse heben om
mee te doen aan onderzoek (SONA-systeem). De verrichter zal een informatie
brochure opsturen naar proefpersonen die antwoorden op de advertenties.
Ongeveer een week nadat ze de informatie brocuhere hebben ontvangen, zal een
lid van het onderzoeksteam contact opnemen met potentiele proefpersonen door ze
te bellen of emailen om mogelijke vragen te beantwoorden en een afspraak in te
plannen. Op de eerste onderzoeksdag worden proefpersonen door het
onderzoeksteam gevraagd schrijftelijke toestemming te geven voordat ze
deelnemen aan studie-gerelateerde activiteiten.

Op de eerste onderzoeksdag zullen proefpersonen een medische screening
interview hebben om zeker te gaan dat exclusie criteria niet van toepassing
zijn. Proefpersonen zullen een werkgeheugen test doen, krijgen een oraal
capsule met 20mg MPH of placebo, ze rusten ongeveer 1.5 uur en beginnen dan aan
de computertaken. Op de tweede onderzoeksdag zullen proefpersonen dezelfde
procedure doorlopen, maar dan zonder medische screening interview; in de tweede
sessie krijgen proefpersonen de capsule (MPH of placebo) die ze niet hebben
gekregen tijdens de eerste sessie.

Tussen de twee onderzoeksdagen zullen proefpersonen vragenlijsten invullen die
via email of post worden opgestuurd. Het invullen van de vragenlijsten zal
ongeveer 1uur duren.

Proefpersonen zullen worden gevraagd om een testbatterij bestaande uit
computertaken uit te voeren na toediening van methylphenidaat of een
placebo-medicijn. Op de dag vóór de medicijn sessie worden proefpersonen
gevraagd om zich aan enkele eenvoudige rescriticties met betrekking tot
medicatie-, alcohol- en drugs gebruik te houden. Ook mogen proefpersonen in de
ochtend van elke sessie niet roken of drankjes gebruiken die stimulurende
middelen houden. De meest bekende bijwerking van het innemen van
methylphenidaat is hoofdpijn (>10% van de personen die de medicatie gebruiken).
Andere, minder vaak voorkomende bijeffecten zijn duizeligheid, misselijkheid of
angstigheid. Onze ervaringen met het toedienen van methylphenidaat zijn
positief; de proefpersonen hebben het geneesmiddel goed getolereerd. Door de
strenge exclusie criteria, de screening procedures en het constante observeren
van de proefpersonen verwachten wij geen (serious) adverse events (SAEs). De
toestemmingsprocedure zal vroeg beginnen voordat studie-gerelateerde procedures
van start gaan zodat proefpersonen voldoende tijd kunnen nemen om voordelen en
risico*s van deelname af te wegen. In het algemeen zijn wij ervan overtuigd dat
het risico dat gerelateerd is aan deelname aan dit onderzoek als minimaal kan
worden beschouwd.