Een gerandomiseerde, multicenter, fase III studie naar het effect van intervaldebulking met of zonder hypertherme intraperitoneale chemotherapie (OVHIPEC) bij patienten met stadium III eierstokkanker

Eierstokkanker is de tweede meest voorkomende gynaecologische maligniteit in
Nederland voorafgegaan door baarmoederkanker. Het is daarentegen de voornaamste
doodsoorzaak onder vrouwen die gediagnostiseerd zijn met een gynaecologische
maligniteit met een jaarlijkse mortaliteit van 9 per 100.000. De meerderheid
van de patienten worden met een hoog stadium gediagnostiseerd vanwege het feit
dat symptomen pas optreden in een laat stadium van de ziekte. Daarnaast zijn
screenings methoden voor eierstokkanker niet optimaal. De optimale behandeling
bestaat uit een combinatie van chemotherapie en debulking chirurgie. Ondanks de
aanwezigheid van gelokaliseerde ziekte en de afwezigheid van macroscopische
tumor na de primaire behandeling, zal de meerderheid van de patienten (80%)
persisterende ziekte hebben of zal een recidief ontwikkelen. Aanvullende
behandelings strategien zijn nodig om het recidief percentage te verminderen en
het ziekte vrije interval in deze groep patienten te verlengen.
Het idee van het intraperitoneaal toedienen van chemotherapie is gebaseerd op
het concept van de peritoneale dialyse. Het intraperitoneaal toedienen van
chemotherapie is ontwikkeld om de chemotherapie zo effectief mogelijk in
kontakt te brengen met de tumor met aanvaardbare systemische bijwerkingen zoals
die kunnen optreden bij de intraveneuze toediening van chemotherapie. Deze
strategie is met name aantrekkelijk voor de behandeling van het ovarium
carcinoom aangezien deze ziekte in een groot deel van de gevallen beperkt
blijft tot de abdominaal holte.
Tot nu toe zijn er 3 gerandomiseerde klinische trials gepubliceerd die een
verbetering laten zien wanneer het gaat om de ziektevrije en de totale
overleving bij patienten met een stadium III ovarium carcinoom die een optimale
debulking hebben ondergaan en waarbij cisplatinum postoperatief
intraperitoneaal wordt toegediend. Deze studies laten ook zien dat de
meerderheid van de patienten niet de 6 geplande cycli kunnen volbrengen vanwege
katheter gerelateerde problemen. Een alternatieve manier om chemotherapie
intraperitoneaal toe te dienen zonder gebruik te maken van een katheter die in
de buik ingebracht moet worden, is het spoelen van de buik onder hypertherme
omstandigheden tijdens de chirurgie.
Deze studie vergelijkt de intervaldebulking met en zonder toevoeging van het
spoelen van de buik met cisplatinum onder hypertherme omstandigheden.

Verlengen van progressie vrije interval en de totale overleving van patienten
met een hoog stadium ovarium carcinoom.

Fase III gerandomiseerde studie

Intervaldebulking met of zonder het spoelen van de buik tijdens chirurgie met cisplatinum onder hypertherme omstandigheden.

Patienten die deelnemen aan de studie worden gevraagd om kwaliteit van leven
vragenlijsten in te vullen (12 keer in 2 jaar).
Bloedafnames zullen verricht worden voor start behandeling, tijdens chirurgie
en tijdens de follow-up voor marker studies en proteomics studies (10 keer
gedurende 2 jaar).
Tijdens de operatie zullen er biopten genomen worden van de buikholte voor
histologische studies.
Bij patienten die meedoen aan de farmacokinetische studies (20 patienten) zal
er tijdens de operatie 6 keer bloed afgenomen worden en worden er 2 biopten
extra genomen van de buikholte en van de tumor.
De controles tijdens de follow-up vinden 3-maandelijks plaats in de eerste 2
jaar en 6-maandelijks in het 3-5e jaar. Tijdens deze controles wordt een
lichamelijk onderzoek, een inwendig onderzoek en evt een echografisch onderzoek
verricht.
CT scans worden in totaal 6 maal verricht, 2 maal voor chirurgie en 4 maal
tijdens de follow-up.
Risico's van deelname aan deze studie zijn gerelateerd aan de abdominale
perfusie van cisplatin. Dit kan onder andere systemische effecten (nierschade,
beenmerg schade, neurologische schade) en een mogelijk vergroot risico op
darmnaadlekkage geven. Dit laatste kan een langer ziekenhuisverblijf en
eventueel een tweede operatie tot gevolg hebben.
Om systemische effecten te voorkomen wordt er tijdens de chirurgie en in de
direct postoperatieve fase natrium thiosulfaat toegediend.