Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbel geblindeerde, placebo gecontroleerde, dosis escalatie, fase 1 studie, in een enkel onderzoekscentrum, waarbij de veiligheid en verdraagbaarheid van opeenvolgende enkelvoudige doseringen per intraveneus infuus toegediend OPN-305 onderzocht wordt in gezonde vrijwilligers.

Omdat OPN-305 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal worden
toegediend, zijn er tot op dit moment nog geen bijwerkingen van dit middel bij
mensen gerapporteerd. In een voorgaand onderzoek met muizen en apen, waarbij
wekelijks hoge doseringen tot 100 mg/kg/week werden toegediend, werden geen
bijwerkingen waargenomen.
Bij de in dit onderzoek gebruikte dosering(en) worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht, echter, het optreden van bijwerkingen kan niet worden
uitgesloten. Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken in meerdere of mindere
mate bijwerkingen. Op theoretische gronden zou men als bijwerking een verhoogde
vatbaarheid voor infecties kunnen verwachten. Dit is dan ook de reden dat u bij
de voorkeuring op tuberculose wordt getest omdat deze ziekte sluimerend
aanwezig kan zijn en mogelijk weer actief kan worden na toediening van het
middel. Echter, u dient er rekening mee te houden dat er risico*s zijn die op
dit moment nog onbekend zijn.

Primair:
- onderzoeken van veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige opeenlopende
intraveneuze doseringen van OPN-305 aan gezonde vrijwilligers
- bepalen van dosering en infuussnelheid voor Phase II studies

Secundair:
- bepalen van het PK-profiel van OPN-305 na een enkelvoudige intraveneuze
toediening in gezonde vrijwilligers
- bepalen van immunogeniciteit van OPN-305 na een enkelvoudige intraveneuze
toediening in gezonde vrijwilligers
- bevestigen dat er geen onverwachte veranderingen zijn in
ontstekingsparameters (TNF*, IL-1*, IL-6 en IFN-*)
- evalueren van het effect van OPN-305 op PD-parameters

Een gerandomiseerde, dubbel geblindeerde, placebo gecontroleerde, dosis
escalatie studie in 3 cohorten van 6 gezonde mannelijke vrijwilligers en 2
cohorten van 8 gezonde mannelijke vrijwilligers die een enkelvoudige
intraveneuze toediening van OPN-305 of placebo ontvangen. Het eerste cohort is
gesplitst op die manier dat eerst 2 vrijwilligers (1 actief en 1 placebo)
worden gedoseerd tenminste 24 uur voor de volgende 2 vrijwilligers die op hun
beurt tenminste 24 uur voor de overige vrijwilligers gedoseerd worden. In de
andere cohorten zullen 2 vrijwilligers eerst gedoseerd worden (1 actief en 1
placebo) tenminste 24 uur voor de overige vrijwilligers van het betreffende
cohort.

Cohort 1: een enkelvoudige dosering via 2-uur infuus van 0.5 mg/kg OPN-305 of placebo na vasten Cohort 2: een enkelvoudige dosering via 2-uur infuus van 1.5 mg/kg OPN-305 of placebo na vasten Cohort 3: een enkelvoudige dosering via 2-uur infuus van 5 mg/kg OPN-305 of placebo na vasten Cohort 4: een enkelvoudige dosering via 1-uur infuus van 5 mg/kg OPN-305 of placebo na vasten Cohort 5: een enkelvoudige dosering via 1-uur infuus van 10 mg/kg OPN-305 of placebo na vasten

Er kan mogelijk een lichte bloeding en/of een infectie optreden door het
plaatsen van de canule.