Een open-label fase 1b-onderzoek naar de veiligheid/*proof-of-concept* ter beoordeling van de effecten van oraal QLT091001 bij proefpersonen met amaurosis congenita van Leber (LCA) of retinitis pigmentosa (RP) veroorzaakt door erfelijke deficiënties van het eiwit Retinal Pigment Epithelial 65 (RPE65) of van lecithine:retinol-acyltransferase (LRAT)

1. De proefpersonen hebben LCA óf RP, met een mutatie in RPE65 of LRAT, met de volgende indeling:
a. de proefpersonen met LCA zijn 5 tot en met 65 jaar met een diagnose van LCA gesteld door een oftalmogeneticus of kinderoogarts;
b. de proefpersonen met RP zijn 18 tot en met 65 jaar (voor Canada, Duitsland, Nederland en het Verenigd Koninkrijk), respectievelijk 8 tot en met 65 jaar (uitsluitend voor de VS) met een diagnose van RP gesteld door een oftalmogeneticus of oogarts.
2. Voor opname in dit onderzoek komen proefpersonen in aanmerking met een best gecorrigeerde gezichtsscherpte volgens de standaard ETDRS-kaart van 3 letters of beter (20/800 Snellen-equivalent), maar ook proefpersonen met een lagere ETDRS-score als uit 'spectral domain' OCT en FAF blijkt dat er nog sprake is van een functionerende fotoreceptorlaag.
3. Vruchtbare meisjes of vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten bij screening (d.w.z. >=19 dagen voor dag -1 en op dag -1) een negatieve zwangerschapstest in serum hebben (sensitiviteit >=25 mIE/ml) en moeten 2 adequate anticonceptiemethoden toepassen of zich gedurende ten minste 2 maanden volledig onthouden van geslachtsgemeenschap.
Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer (1) orale anticonceptiva (met uitzondering van laaggedoseerde orale formuleringen), implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva of een spiraaltje (IUD) met een aanvullende barrièremethode (pessarium met een zaaddodende gel OF condooms met een zaaddodend middel), (2) een tweevoudige barrièremethode (pessarium met een zaaddodende gel EN condooms met een zaaddodend middel), (3) vasectomie bij de partner en (4) volledige onthouding.;4. Jongens of mannen moeten tijdens de behandelfase en gedurende 2 maanden na beëindiging van het gebruik van het onderzoeksmiddel (1) ermee instemmen zich volledig te onthouden van geslachtsgemeenschap, (2) een vasectomie hebben ondergaan of (3) bij geslachtsgemeenschap een barrièremethode (condooms) met een zaaddodend middel te gebruiken.
5. Proefpersonen die geïnformeerde toestemming geven en, indien van toepassing, instemmen met het onderzoek (geldt voor proefpersonen van 7 jaar en ouder). Voor minderjarige proefpersonen moet de ouder of voogd een voor het onderzoek goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen. Bedenk dat het gebruik van de term 'proefpersoon' in dit protocol ook, waar van toepassing, de ouder/voogd van minderjarige proefpersonen kan omvatten.
6. Proefpersonen die bereid zijn zich aan het protocol te houden.;In Nederland zullen alleen volwassen patiënten met RP (ouder dan 18 jaar) geïncludeerd worden.

1. Proefpersonen die actief deelnemen aan een onderzoek naar een experimentele behandeling of die in de 60 dagen voor dag 0 een experimentele behandeling hebben ondergaan.
2. Proefpersonen met een klinisch belangrijke abnormale lichamelijke bevinding bij screening.
3. Proefpersonen die een voorgeschreven of in de onderzoeksfase verkerend oraal retinoïdbevattend geneesmiddel hebben gebruikt (bijv. Accutane/Roaccutane® of Soriatane/Neotigason®) in de 6 maanden voor dag 0 en proefpersonen die hun eerdere orale retinoïdbevattende medicatie niet verdroegen, worden uitgesloten ongeacht de tijdsduur van de laatste blootstelling.
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van diabetes of chronische hyperlipidemie, hepatitis, pancreatitis of cirrose.
5. Proefpersonen met leverfalen, niet-gereguleerde schildklieraandoening, overgevoeligheid voor retinoïden of hypervitaminose A.
6. Proefpersonen met een van de volgende bevindingen bij screening:
- onbehandelde bloeddruk van 150/95 mm Hg of hoger bij herhaalde meting
- hartslagfrequentie in rust van <40 slagen/minuut of >100 slagen/minuut bij herhaalde meting
- ALAT of ASAT >3 keer de bovengrens van de klinisch-chemische normaalwaarden bij herhaalde meting
- totaalcholesterol, triglyceriden, HDL of LDL >2 keer de bovengrens van de klinisch-chemische normaalwaarden bij herhaalde meting
- schildklierfunctietests die bij herhaalde meting buiten de klinisch-chemische normaalwaarden vallen
- een klinisch-chemische waarde voor retinol in serum hoger dan 0,31 µmol/l bij herhaalde meting
7. Proefpersonen met een gedocumenteerde en bekende allergie voor soja.
8. Proefpersonen met een, naar het oordeel van de onderzoeker, ernstige acute of chronische medische aandoening, psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico gerelateerd aan onderzoeksdeelname of toediening van de onderzoeksbehandeling kan verhogen, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
9. Proefpersonen met bij baseline een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval (bijv. een herhaald aangetoond QTc-interval van >450 milliseconden [ms]).
10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van extra risicofactoren voor torsade de pointes (TdP) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, (familiaire) voorgeschiedenis van het lange QT-syndroom en het syndroom van Wolff-Parkinson-White (WPW-syndroom).
11. Proefpersonen die in de 60 dagen voor screening supplementen met >=10.000 IE vitamine A hebben gebruikt.