Het doel van deze studie is het bepalen van het aantal behandelingsvrije patienten die een moleculaire respons behouden (MR 3.0) 48 weken na het stoppen van de nilotinib medicatie. Deze studie heeft verder tot doel om bewijs te leveren dat nilotinob…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bepalen van het percentage patienten in MMR (MR3) op 48 weken na het stoppen
van de nilotinib behandeling
Secundaire uitkomstmaten
Bepalen van aandeel patienten in TFR na 24, 36 en 40 maanden na stop nilotinib
bepalen progressie vrije overleving na stoppen nilotinib
bepalen behandelings vrije overleving na stoppen nilotinib
Achtergrond van het onderzoek
Stop imatinib studie (STIM) onderzocht de haalbaarheid van het stoppen van
imatinib in een geselecteerde populatie die een CMR (complete moleculaire
respons) had en behield (gedefinieerd als niet te detecteren BCR-ABL (met
gevoeligheid 10 tot de macht 5 gemeten).
Na een mediane follow up van 34 maanden was 39% van de populatie succesvol
gestopt met imatinib en de ziekte was nog steeds in remissie. Dit gaf het
eerste bewijs dat een diepe moleculaire respons het stoppen van behandeling
mogelijk maakt. Van de patienten bij wie de CML terugkeerde (61) waren 56 weer
in CMR binnen 21 maanden (mediaan 4) na herstart van imatinib behandeling, 4
bleven lage niveaus van de ziekte houden en 1 patient werd overgezet op
dasatinib. Alle patienten bleven een hematologische respons houden en geen
patient kreeg progressie.
Gebaseerd op de resultaten van de ENESTnd, nilotinib geeft meer nieuw
gediagnosticeerde patienten met CML een diepe moleculaire respons (MR 4.0 of MR
4.5) dan wat gezien is met imatinib. Hier is het dus mogelijk om behandeling te
stoppen bij meer patienten. Deze studie zal gegevens verzamelen over de
veiligheid, haalbaarheid, en het succes van behandelingsvrije remissie in een
steng gecontroleerde populatie.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is het bepalen van het aantal behandelingsvrije
patienten die een moleculaire respons behouden (MR 3.0) 48 weken na het stoppen
van de nilotinib medicatie. Deze studie heeft verder tot doel om bewijs te
leveren dat nilotinob behandeling kan worden onderbroken zonder schadelijke
effecten voor de patient.
Onderzoeksopzet
Dit is een 1 arm open label studie met 2 fasen: nilotinib consolidatie (1 jaar)
en nilotinib behandelingsvrije fase (4 jaren)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Stoppen nilotinib behandeling
Inschatting van belasting en risico
Het grootste risico in deze studie is dat de ziekte CML terugkeert in de
patienten die stoppen met nilotinib. Het is echter bekend van eerdere studies
dat wanneer behandeling weer gestart wordt, de ziekte snel weer in remissie
gaat
Algemeen / deelnemers
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappers
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
mannelijke of vrouwelijke patienten 18 jaren of ouder
ECOG status van 0-2
Patienten met diagnose van BCR-ABL positieve CML
Patient heeft minimaal 3 jaren een tyrosine kinase remmer behandeling gehad (eerst met imatinib en dan nilotinib sinds diagnose.
minimaal 2 kalender jaren gebruik van nilotinib voor studie
Patienten in MR4.5 (door lokaal lab gemeten) gedurende de behandeling miet nilotinib en tijdens screening gemeten door een Laboratorium aangewezen door Novartis;6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:
direct bilirubine <= 1,5XULN
SGOT (AST of ASAT) en SGPT (ALT of ALAT <= 3 x ULN dus gelijk aan <= graad 1 van CTCAE 4.03
serum lipase <= 2 x ULN
Alkaline phosphatase <= 2,5 ULN
Serum creatinine <- 1,5 X ULN
7. Normale electrolyten waarden of deze zijn gecorrigeerd voor de eerste dosis van studie medicatie.
natrium, magnesium, calcium
8. normale beenmergfunctie gedefinieerd als:
Absolute neutrofielen aantal (ANC) >= 1,5 x 109/l
hemoglobine >= 9,0 g/dL
bloedplaatjes >= 100 x 109/L
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Eerdere acute phase, blastencrisis of allo-transplantatie
Patienten met gedocumenteerde MR4.5 tijdens het overgaan van imatinib naar nilotinib
patienten met bekende atypische transcripten
Mutaties (T351I, E255K/V, Y253H, F359C/V) gedetecteerd als eerdere testen gedaan waren.
Dosis reductie door neutropenia of thrombocytopenie in de laatste zes maanden
Patient die eerder geprobeerd heeft om permanent te stoppen met imatinib of nilotinib behandeling
Bekende afwijking in cardiale functie.
Geschiedenis van acute pancreatitis
Geschiedenis van significante congenitale of verkregen bloedings afwijking niet gerelateerd aan kanker.
Geschiedenis van andere actieve maligniteit in de 5 jaren voor studie.
Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen in de vier weken voor studie inclusie.
Behandeling met CYP3A4 remmers of inductoren welke niet gestopt kunnen worden.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-003186-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01698905 |
| CCMO | NL44493.029.13 |