Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van het toevoegen van liraglutide aan insuline bij de behandeling van diabetes type 1

Een 52-weken durend, gerandomiseerd, treat-to-target, placebo gecontroleerd, dubbelblind, parallel, internationaal, multicentrum onderzoek

Glykemische controle bij patienten met type 1 diabetes is vaak niet optimaal.
Liraglutide is een analoog van het natuurlijke menselijke hormoon GLP-1 en is
geschikt voor éénmaaldaagse toediening.
Kleine studies en casusbeschrijvingen van patienten met type 1 diabetes laten
zien dat behandeling met een GLP-1 receptor agonist, zoals liraglutide naast
insuline kan resulteren in:
a) een verbetering van de glykemische controle door vermindering van nuchtere
en postprandiale hyperglykemie, deels door inhibitie van postprandiale
hyperglucagonemie,
b) vermindering van glucose excursies,
c) vermindering van hypoglykemieen,
d) vermindering insulinebehoefte
e) gewichtsvoordeel
Omdat de klinische omstandigheden voor de behandeling met insuline bij type 1
diabetes niet optimaal zijn moet er gezocht worden naar nieuwe manieren om deze
behandeling te verbeteren.
De rationale voor dit onderzoek in type 1 diabetes is het onderzoeken van
liraglutide therapie naast behandeling met insuline in patienten, bij wie hun
huidige insulinebehandeling niet leidt tot de gewenste glykemische controle en
bij wie angst voor hypoglykemie en/of gewichtstoename een optimalisatie van hun
insulinebehandeling in de weg staat.

Voor meer gedetailleerde informatie zie hoofdstuk 3 van het protocol (p 23-28).

Het bevestigen van de effectiviteit van liraglutide (naast insuline) op
glykemische controle en het bevestigen van superioriteit van liraglutide ten
opzichte van placebo, beide naast behandeling met insuline, op het gebied van
reductie dagelijkse insulinedosis en lichaamsgewicht, na 52 weken behandeling
van proefpersonen bekend met type 1 diabetes met onvoldoende glykemische
controle.

Het betreft een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbelblind,
parallele-groep, internationaal, multicentre onderzoek, ontworpen voor de
evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van het toevoegen van liraglutide
(0.6 , 1.2 of 1.8 mg liraglutide) versus placebo aan behandeling met insuline
in proefpersonen met type 1 diabetes gedurende 52 weken behandeling in een
treat-to-target (T-T-T) opzet.
Na een screeningsperiode van twee weken worden de deelnemers op de volgende
manier gerandomiseerd: 3:3:3:1:1:1 naar liraglutide
(0.6 mg, 1.2 mg of 1.8 mg), of liraglutide placebo in deze drie doseringen
(beide naast behandeling met insuline).
De totale onderzoeksduur per proefpersoon is ongeveer 58 weken en bestaat uit
een screeningsperiode van 2 weken, een behandelingsperiode met dosisophoging
van 2 tot 4 weken (afhankelijk van de randomisatie), een onderhoudsbehandeling
van 48-52 weken (afhankelijk van de randomisatie) en een opvolgperiode van 4
weken.
Proefpersonen staan in nauw contact met de onderzoeksmedewerkers tijdens de
periode waarin de dosis studiemedicatie wordt opgehooogd, middels
telefooncontacten en bezoeken aan het ziekenhuis. Wanneer de dosis stabiel is
bezoeken de proefpersonen het ziekenhuis elke 4 tot 6 weken.

Tijdens het onderzoek vervolgen de proefpersonen hun eigen normale insulinebehandeling. De studiemedicatie die geleverd wordt is: > Liraglutide 6.0 mg/mL, in een voorgevulde 3 mL pen voor subcutane injectie > Liraglutide placebo in een voorgevulde 3 mL pen voor subcutane injectie Alle proefpersonen starten op de dag van randomisatie met liraglutide/ liraglutide placebo 0.6 mg. Proefpersonen gerandomiseerd op 0.6 mg blijven de rest van het onderzoek op deze dosis (52 weken). Proefpersonen gerandomiseerd op 1.2 en 1.8 mg verhogen de dosis naar 1.2 mg na 2 weken. Proefpersonen gerandomiseerd op 1.2 mg blijven de rest van het onderzoek op deze dosis (50 weken). Proefpersonen gerandomiseerd op 1.8 mg verhogen de dosis naar 1.8 mg 4 weken na randomisatie en blijven 48 weken staan op deze dosis..

De deelnemers wordt gevraagd 15 keer het ziekenhuis te bezoeken en 17-23
telefonisch contact te hebben met de onderzoeksmedewerkers. Dit kan als
belastend worden ervaren.
Vingerprikken en venapunctie zijn onderdeel van een normale diabeteszorg. De
frequentie is echter hoger in het kader van het onderzoek en kan extra ongemak
veroorzaken.
12 x venapunctie, waarvan 5x nuchter
4-punts bloedglucoseprofiel (27x)
7-punts bloedglucoseprofiel op dag van start of ophogen studiemedicatie en de
3 dagen daarna (4 tot 12x, afhankelijk van randomisatie).
9-punts bloedglucoseprofiel (totaal 4x)
Er is een risico op hypoglykemie. Daarom wordt bij start behandeling en ophogen
van de dosis de proefpersoon nauw gevolgd om indien nodig te hoeveelheid
insuline te verlagen.
Er zijn enkele gevallen van pancreatitis gemeld. Patienten worden geinformeerd
over de kenmerken en lipase amylase en calcitonine worden nauw gevolgd tijdens
de studie.
Bij aanvang met liraglutide komen regelmatig gastrointestinale bijwerkingen
voor. Dit kan vochtverlies en daardoor uitdroging veroorzaken. De deelnemers
wordt expliciet gevraagd voldoende te drinken.
Lichamelijk onderzoek, zwangerschapstest en funduscopie aan begin en eind
studie.
3x vragenlijsten over kwaliteit van leven en dagboekjes bijhouden (mbt
zelfgemeten bloedsuikers, insulinedoseringen bijkomende ziekten en medicatie)