Effect van infusie van donorfecesoplossing afkomstig van personen die bariatrische chirurgie hebben ondergaan op insulineresistentie en vetstofwisseling bij patiënten met metabool syndroom;

Het metabool syndroom is een veelvoorkomend probleem in de westerse wereld en
leidt tot een verhoogd cardiovasculair risico. Recente studies laten zien dat
darmacteriën ook allerlei effecten hebben op suiker- en vetstofwisseling.

In de FATLOSE-1-studie werd een positief effect gezien van donorfaeces van
gezonde slanke mensen op het gewicht en het insulinegebruik bij patiënten met
type 2 diabetes.

Het is verder bekend dat mensen met overgewicht (en soms diabetes type 2), die
een gastric bypass hebben ondergaan, vrijwel direct een lagere insulinebehoefte
hebben, nog voordat hun gewicht afneemt. Er blijkt dus een effect te zijn, dat
onafhankelijk van gewichtsverlies optreedt. Er wordt aangenomen dat dit effect
toe te schrijven is aan een veranderde samenstelling van darmbacteriën, die
veroorzaakt wordt door de darmverkorting en/of veranderde voedselinname door
versnelde passage van de voeding door de darmen. Recent onderzoek in muizen
heeft aangetoond dat wanneer muizen darmbacteriën toegediend krijgen
(fecestransplantatie) van mensen die een maagverkleining/darmverkorting hebben
ondergaan, deze muizen in gewicht afnemen en minder insuline nodig hebben. Het
lijkt er dus op dat de darmflora van deze personen een gunstig effect kan
hebben op overgewicht en op de suikerhuishouding. Wellicht is dit effect
gunstiger en specifieker dan dat van 'gewone' dunnedonorfaeces.
De hypothese is dat veranderde bacteriesamenstelling een differntieel effect
heet op bacteriële translocatie, vetstofwisseling en intestinal transit time.
Deze zaken hangen niet alleen onderling samen, maar dragen alle in meer- of
mindere mate bij aan systemische inflammatie (zoals vetweefselontsteking) die
leidt tot insulineresistentie.

Wij willen onderzoeken of donorontlasting van post-bariatrische chirurgie
donoren een positief effect heeft op lipidengemedieerde systemische
inflammatieprocessen die leiden tot een gestoorde insuline-glucosehuishouding
en overgewicht. Door te kijken welke bacteriën er precies bij betrokken zijn,
zullen wij proberen er achter te komen welke bacteriën verantwoordelijk zijn
voor het eventuele positieve effect. Uiteindelijk proberen wij via deze weg een
goede behandeling voor overgewicht en type 2 diabetes te ontdekken,
bijvoorbeeld in de vorm van een probioticadrankje.

Single blind randomized controlled single center trial.

Gerandomiseerd in 2 armen: eenmalig allogene faecestransplantatie (post-bariatrische-chirurgie donorfaeces) vs. eenmalig pre-bariatrische-chirurgie donorfaeces

2x gastroscopie (<0.01% perforatie), gevolgd door sondeplaatsing en
faecestransplantatie (140 keer verricht in AMC, geen adverse events gemeld), 2
insuline-glucose-clamps (zéer klein risico op hypoglycemie, gezien glucose
afname elke 10 minuten en) met rustenergiemeting en glycerolbolus (geen
bijwerkingen te verwachten), vetbiopt 2x, 5x buikoverzichtsfoto (3,5 mSv)