We stellen een placebo-gecontroleerde, cross-over studie voor in gezonde vrijwilligers, waarbij we een serotonerge 'challenge' (1-malige dosering) zullen geven. Voorafgaand aan de challenge wordt 1 baseline meting afgenomen van resting…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Geestelijke achterstandsstoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Netwerk activiteit tijdens rust gemeten met RS-FMRI.
Secundaire uitkomstmaten
1) Cognitief functioneren zoals gemeten met subtests van de Neurocart (een
gevalideerde multimodale CNS-test batterij):
• Visual Analogue Scale (VAS) Bond & Lader (stemming, alertheid en kalmte)
• VAS voor misselijkheid
• Adaptive tracking
• Simple reaction time
• Visual N-back test
• Stroop test
• Symbol-digit substitution test
• Face encoding and recognition task
2) Farmacokinetiek van sertraline:
• Het tijdsverloop van serum niveau van sertraline
Achtergrond van het onderzoek
De afgelopen jaren heeft het CHDR nauw samengewerkt met het Leiden Institute
for Brain and Cognition (LIBC) binnen het Leids Universitair Medisch Centrum
(LUMC) om een nieuwe methode te ontwikkelen om de effectiviteit van
geneesmiddelen te meten door middel van resting state functional magnetic
resonance imaging (RS-fMRI). Deze methode is gebaseerd op de principes van een
farmacokinetische studie waarbij een middel wordt toegediend, gevolgd bij een
serie meetmomenten. Deze metingen betreffen hier RS-fMRI scans, een aantal
Neurocart (cognitie) taken, neuro-endokriene parameters en plasma drug levels,
met intervallen passend bij het betreffende geneesmiddel. Het is bekend dat
functies van het centrale zenuwstelsel (CNS) afhankelijk zijn van grootschalige
netwerk interacties tussen hersengebieden. Zulke interacties kunnen bestudeerd
worden met RS-fMRI. Voorgaande farmacologische RS-fMRI (Ph-RS-fMRI) studies in
gezonde vrijwilligers laten specifieke, dosis-afhankelijke veranderingen zien
in functionele connectiviteit tussen verschillende hersengebieden na toediening
van alcohol, morfine of THC. Deze bevindingen waren geassocieerd met
veranderingen in cognitie.
In de meest recente, huidige studie (CHDR1203/P12.042) wordt de Ph-RS-fMRI
methode gebruikt om meer inzicht te krijgen in veranderingen bij normale
veroudering en dementie. De hypothese binnen deze studie is dat de Ph-RS-fMRI
techniek gericht op de cholinerge (galantamine) en serotonerge (citalopram)
systemen zal leiden tot verschillende respons in functionele connectiviteit en
op cognitie tussen de verschillende groepen (gezonde jongeren van 18-30 jr,
gezonde ouderen van 50-75 jr, patiënten met de ziekte van Alzheimer, dementie
met Lewy bodies, of frontotemporale dementie). In de toekomst kan deze techniek
meer zekerheid geven bij het stellen van een diagnose in een vroeg stadium van
verschillende vormen van dementie.
De controlegroep van de CHDR1203 studie, bestaand uit 12 gezonde jongeren en 12
gezonde ouderen, was voltooid in de 1e week van februari 2013. De data zal
worden geanalyseerd in april/mei. Het doel van dit nieuwe onderzoeksvoorstel is
om de verwachte bevindingen uit de CHDR1203 studie met een ander, soortgelijk
geneesmiddel als citalopram (een selectieve serotonerge heropname remmer
(SSRI)) te bevestigen. Als deze vergelijkbare resultaten inderdaad zijn
aangetoond, versterkt dit het vertrouwen in de ph-rs-fMRI techniek als een zeer
gevoelige en specifieke methode binnen geneesmiddelenonderzoek.
Doel van het onderzoek
We stellen een placebo-gecontroleerde, cross-over studie voor in gezonde
vrijwilligers, waarbij we een serotonerge 'challenge' (1-malige dosering)
zullen geven. Voorafgaand aan de challenge wordt 1 baseline meting afgenomen
van resting state netwerken (RSNs) en cognitief functioneren. Na iedere
challenge worden de RSNs 4 keer gemeten (binnen 9 uur) zodat deze metingen
gecorreleerd kunnen worden aan plasma PK samples van galantamine en citalopram.
Daarnaast worden de RSNs en plasma PK samples gecorreleerd aan cognitieve
metingen. Het doel van de studie is om de gevoeligheid van de Ph-RS-fMRI
techniek met meer zekerheid te kunnen vaststellen en de resultaten te
vergelijken met de effecten van citalopram in het lopende Ph-RS-fMRI onderzoek
(CHDR1203/P12-042).
Onderzoeksopzet
• Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde crossover studie.
• Sertraline 75 mg
• Placebo
• Wash-out van tenminste 10 dagen
Onderzoeksproduct en/of interventie
Gedurende 2 studiedagen zal het effect van een eenmalige dosis sertraline 75 mg gemeten worden. Op elke studiedag zal 1 van de 2 middelen (sertraline of placebo) worden toegediend. Washout tussen de studiedagen is minstens 10 dagen. De toediening zal worden gecombineerd met toediening van 2 mg granisetron en een tussendoortje om de kans op misselijkheid en overgeven te verkleinen. • Sertraline studiedag: sertraline 75 mg • Placebo studiedag: placebo
Inschatting van belasting en risico
Niet van toepassing.
Algemeen / deelnemers
Eastern Point Rd. MS 8200-2532
Groton, CT 06340
NL
Wetenschappers
Eastern Point Rd. MS 8200-2532
Groton, CT 06340
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Een 'body-mass index' (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2.
• Elke deelnemer is bekend met de procedures van de studie, en gaat akkoord met participatie aan de studie middels verbale toestemming en het invullen van een toestemmingsformulier.
• Leeftijd: 18-30 jaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Contra-indicatie voor MRI scan (pacemaker en defibrillator, intraorbitale or intraoculaire metalen fragmenten, gehoor implantaten, 1 of meer metalen oordoppen, intracraniale clips, niet verwijderbare insulinepomp, niet verwijderbare neurostimulator, mechanische hartklep, hydrocephaluspomp, ferromagnetische implantaten, intra-uterien apparaat, permanente make-up, tatoeages boven de schouder, zwangerschap, operatie in 6 weken voorafgaand aan MRI scan, claustrofobie, onvermogen om 20 minuten stil te kunnen liggen in de MRI scanner, angst of problemen gedurende de MRI scan).
• Familie van studie personeel direct betrokken bij uitvoering van de studie, onderzoekers en sub-onderzoekers betrokken bij de studie.
• Klinisch relevante afwijkende geschiedenis van fysieke of mentale gezondheid zoals bepaald obv medische geschiedenis en fysiek onderzoek tijdens screening (beoordeeld door de onderzoeker).
• Klinisch relevante afwijkende laboratorium resultaten, ECG en vitale functies of fysieke bevindingen tijdens screening (beoordeeld door de onderzoeker).
• Positieve testuitslag voor hepatitus B, C of HIV.
• Gebruik van gemiddeld meer dan 4 eenheden alcohol per dag, en onvermogen om geen alcohol te drinken tijdens de studiedagen.
• Gebruik van gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag, en onvermogen om niet te roken tijdens de studiedagen.
• Overmatige cafeïne consumptie (meer dan 6 koppen koffie of dergelijke dranken per dag) en/of onvermogen om geen (methyl) xanthine bevattende producten (bv. koffie, zwarte thee, cola, chocola) te consumeren tijdens studiedagen.
• Positieve drugs of alcohol test tijdens screening en/of studiedagen.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of aanwezigheid van een operatieve of medische conditie die absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de studie medicatie zou kunnen verstoren.
• Deelname aan geneesmiddelenonderzoek in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis of vaker dan 4 keer per jaar.
• Donatie of verlies van bloed (>500 mL) in de 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Inadequate toegankelijkheid van vaten volgens verpleging of arts.
• Gebruik van benzodiazepines binnen 48 uur voorafgaand aan een studiedag.
• Zwangerschap of geven van borstvoeding.
• Elke andere conditie die volgens de onderzoeker de studie of het welzijn van de deelnemer kan schaden of in gevaar brengen.
• Gebruik van medicatie in de 2 weken voorafgaand aan de eerste studiedag die, volgens de onderzoeker, de studie of het effect van studiemedicatie zou kunnen verstoren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-000426-62-NL |
| CCMO | NL43446.058.13 |