CRP- gerichte antibiotische therapie bij in het ziekenhuis opgenomen patienten met een acute COPD exacerbatie. De "CATCH"studie.

Samenvatting

Achtergond: Acute exacerbaties komen bij COPD (AECOPD) patienten regelmatig
voor en resulteren in een verminderde kwaliteit van leven. De meeste
exacerbaties worden veroorzaakt door virusssen en of bacterien. Ook prikkelende
stoffen/gassen kunnen exacerbaties veroorzaken. De behandeling bestaat uit
corticosteroiden, bronchusverwijders en antibiotica. Echter, de rol van
antibiotica bij de behandeling van AECOPD is omstreden. In de literatuur wordt
tegenstrijdige bevindingen gemeld. De purulentie of wel de kleur van het sputum
is van de belangrijkste aspecten van AECOPD. Een van de problemen hierbij is,
dat patienten lang niet altijd betrouwbaar de kleur van het sputum rapporteren.
In een eerdere studie heeft onze onderzoeksgroep aangetoond dat CRP wellicht
meer betrouwbaar kan voorspellen wie baat bij antibiotica heeft en wie niet.
Vraagstelling: CRP gerichte antibiotische therapie wordt vergeleken met de
antibiotische behandeling volgens de GOLD strategy bij AECOPD. We verwachten
dat CRP gerichte antibiotische therapie leidt to 20% reductie van antibiotische
therapie gemeten op dag 10.
Opzet van de studie: gerandomiseerde gecontroleerde interventie trial
Studiegroep: COPD die in het ziekenhuis worden opgenomen met AECOPD
Interventiegroep: patienten worden middels loting ingedeeld in een
interventiegroep (middels de hoogte van CRP) of een GOLD-behandeling groep
(meer kortademigheid en/of meer sputum en ieder geval kleurverandering van
sputum).
Uitkomstmaten: De primaire uitkomstmaat is een reductie in antibiotica-gebruik
op dag 10. Daarnaast worden gekeken hoe vaak bij deze patienten met AECOPD
(zonder afwijkingen op de de X-thorax) infiltratieve afwijkingen aanwezig zijn
op CT-thorax. De secondaire uitkomstmaten zijn: duur ziekenhuisopname, tijd
tot therapiefalen binen 30 dagen, tijd tot de volgende AECOPD en kwaliteit van
leven (Clinical COPD Questionnaire en VAS-LRTI). Verder wordt de relatie tussen
biomarkers en de aanwezigheid van longontsteking BIJ AECOPD bestudeerd. Om een
significant gebruik in antibiotica-gebruik aan te tonen (verwacht wordt 40% in
CRP-groep en 60% in de standaard-groep) moeten we in totaal 220 patienten
randomiseren (met een power van 0.8).
Belasting, risico en voordeel van deelname: Daar antibiotica omstreden is bij
AECOPD. wordt in de praktijk antibiotica regelmatig onthouden. Onderzoek heeft
uitgewezen dat patienten geen levensbedreigend risico lopen. Daarnaast worden
deelnemende patienten gedurende 3 momenten op de polikliniek gezien en volgt er
na 1 jaar nog een telefonisch consult. Bij problemen is er tussentijds contact.
Minder kans op bijwerkingen kan een voordeel voor de patient zijn.

Aantonen dat CRP-gerichte antibiotische therapie even effectief is als de
GOLD-antibiotische therapie bij AECOPD opgenoemen in het ziekenhuis, maar
tevens leidt tot een lager antibiotica-gebruik.

Patienten met AECOPD (type 1 of type 2) in het Medisch Centrum Alkmaar of
Medisch Spectrum Twente worden bij opname gevraagd om deel te nemen aan de
studie. Alle patienten die ook een longontsteking hebben worden uitgesloten,
omdat het onthouden van antibiotica te gevaarlijk wordt geacht. Vervolgens
worden patienten gerandomiseerd in de CRP-gerichte antibiotica groep (groep 1)
en GOLD-antibiotica groep (groep 2). Bij groep 1 wordt de volgende inteventie
verricht: CRP>= 50 mg/l wel antibiotica en CRP < 50 mg/l geen antibiotica. Bij
groep 2 wordt het al of niet verstrekken van antibiotica bepaald afhankelijk
van de klachten.
Indien er sprake is van meer kortademigheid en/of meer sputum en ieder geval
kleurverandering van sputum wordt antibitoica voorgeschreven. Het soort
antibioticum is in beide groepen hetzelfde.
Daarnaast worden patienten behandeld met corticosteroiden, bronchusverwijders,
zuurstof en fysiotherpie. De verwachting is dat patienten met CRP < 50 mg/l
veilig behandeld kunnen worden zonder antibiotische therapie.

Zie onderzoeksopzet. Bij groep 1 wordt de volgende inteventie verricht: CRP >= 50 mg/l wel antibiotica en CRP < 50 mg/l geen antibiotica. Deze groep wordt vergeleken met de GOLD behandelingsgroep.

Daar antibiotica omstreden is bij AECOPD, wordt in de praktijk antibiotica
regelmatig onthouden. Onderzoek heeft uitgewezen dat patienten geen
levensbedreigend risico lopen. In eerdere studie is gebleken dat na 30 dagen
het tijdeijk effect van antibiotica verdwenen.
Deelnemende patiënten worden gedurende 3 momenten op de polikliniek gezien en
na 1 jaar volgt er nog een telefonisch consult. Bij problemen is er tussentijds
contact. Minder kans op bijwerkingen kan een voordeel voor de patiënt zijn.